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氯胺酮、丙咪嗪以及两者联合用药对Wistar Kyoto大鼠抑郁样行为的作用

发布时间:2017-07-31 01:12

  本文关键词:氯胺酮、丙咪嗪以及两者联合用药对Wistar Kyoto大鼠抑郁样行为的作用


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【摘要】:本文旨在研究氯胺酮、丙咪嗪或两者联合用药对Wistar Kyoto(WKY)大鼠抑郁样行为的治疗效果和机制。取6周龄Wistar大鼠作为正常对照,给同龄WKY大鼠(抑郁症模型)腹腔注氯胺酮(给药1周,停药1周)、丙咪嗪(给药2周)或氯胺酮联合丙咪嗪。行糖水偏好及强迫游泳实验观察各组大鼠抑郁样行为的变化,用Western blot检测大鼠缰核β钙/钙调素依赖蛋白激酶II(βform of calcium/calmodulin-dependent protein kinase type II,βCa MKII)和膜谷氨酸受体1(glutamate receptor 1,Glu R1)蛋白表达,以及前额叶皮质的膜Glu R1蛋白表达。结果显示,与Wistar大鼠相比,WKY大鼠糖水偏好程度显著降低,强迫游泳实验中不动时间显著增加;单独氯胺酮治疗对WKY大鼠的抑郁样行为没有显著作用,而丙咪嗪或氯胺酮联合丙咪嗪治疗可显著减少WKY大鼠不动时间。与Wistar大鼠相比,WKY大鼠缰核βCa MKII和膜Glu R1蛋白表达显著上调,前额叶皮质的膜Glu R1蛋白表达显著下调;单独氯胺酮治疗对WKY大鼠缰核βCa MKII和膜Glu R1蛋白表达没有显著作用,但可上调前额叶皮质的膜GluR1蛋白表达;丙咪嗪或氯胺酮联合丙咪嗪治疗均可显著下调WKY大鼠缰核βCa MKII和膜Glu R1蛋白表达,上调前额叶皮质的膜Glu R1蛋白表达,丙咪嗪对上述蛋白表达的作用和联合用药之间无显著差异。以上结果提示,丙咪嗪治疗2周显著改善了WKY大鼠的抑郁样行为,联合使用氯胺酮不能增强丙咪嗪的疗效;丙咪嗪的抗抑郁机制可能与缰核中βCa MKII及膜Glu R1表达下调以及前额叶皮质的膜GluR1表达上调有关。
【作者单位】: 皖南医学院附属弋矶山医院麻醉科;复旦大学附属上海市第五人民医院麻醉科;
【关键词】氯胺酮 丙咪嗪 抗抑郁 β钙/钙调素依赖蛋白激酶II 谷氨酸受体 缰核 前额叶皮质
【基金】:supported by the Scientific Foundation of Shanghai Municipal Health Bureau,China(No.20114218) Natural Science Foundation of Minhang District,Shanghai,China(No.2011MHZ45)
【分类号】:R614
【正文快照】: 抑郁症是一种慢性精神障碍性疾病,其主要表现行为是心境低落、绝望以及快感缺失,尤其是重症抑郁症(major depressive disorder,MDD)严重危害人类健康,可导致自杀观念和行为[1]。目前治疗抑郁症的药物有单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药、5-羟色胺再摄取抑制剂、多巴胺再摄取

【参考文献】

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【二级参考文献】

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本文编号:596824

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