TNF-α抑制剂通过激活Notch1信号通路治疗创伤后心肌再灌注损伤的实验研究

发布时间：2017-07-31 01:30

  本文关键词：TNF-α抑制剂通过激活Notch1信号通路治疗创伤后心肌再灌注损伤的实验研究

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【摘要】：目的探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂(依那西普)通过跨膜蛋白受体Notch1信号通路对小鼠创伤性心肌损伤的保护作用。方法选取c57系清洁级雄性小鼠36只(10~12周龄),采用随机数字表法分为假手术组(腹腔注射5 ml/kg生理盐水)、对照组(腹腔注射5 ml/kg生理盐水)、依那西普组(建立创伤后心肌缺血再灌注损伤模型,依那西普8 mg/kg)各12只,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组小鼠再灌注30 min后的血浆TNF-α、3 h后的血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)浓度,测定各组再灌注24 h后的左室射血分数(LVEF)、采用TUNEL染色法检测各组心肌细胞凋亡率、采用TTC双染色检测各组心肌梗死面积比值,采用免疫印迹法(Western-blot)检测再灌注6 h后心肌跨膜蛋白受体Notch1胞内活性片段(Notch1-ICD)、细胞凋亡相关蛋白3(caspase-3)的表达。结果对照组、依那西普组大鼠的血浆TNF-α、血清cTnI水平、心肌Notch1-ICD、caspase-3蛋白表达水平、心肌细胞凋亡率、心肌梗死面积比值均显著高于假手术组(P0.05);依那西普组血浆TNF-α、血清cTnI水平、心肌caspase-3蛋白表达水平、心肌细胞凋亡率、心肌梗死面积比值显著低于对照组(P0.05),Notch1-ICD蛋白表达水平、LVEF值显著的高于对照组(P0.05)。结论 TNF-α抑制剂对创伤后心肌缺血再灌注损伤心肌具有保护作用,其作用机制与激活Notch1信号通路以调节caspase-3蛋白表达水平有关。
【作者单位】： 内蒙古赤峰市医院心血管内科;
【关键词】： 肿瘤坏死因子-α抑制剂 跨膜蛋白受体Notch信号通路 创伤 再灌注
【分类号】：R641
【正文快照】： 创伤是造成人类死亡的重要原因之一,其能明显增加患者心肌梗死和继发性心功能不全的发生率,甚至造成死亡[1]。目前临床上多采用心肌缺血再灌注的方式治疗心脏性疾病,但容易导致心肌损伤,严重影响患者的生活质量[2]。有研究表明[3],Notch信号通路参与了多种氧化应激和炎症病理

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1 张丽;夏德雨;李国辉;蒋姗姗;谷芳娜;梁英民;;Notch信号在急性早幼粒细胞白血病患者骨髓中的表达[J];第四军医大学学报;2009年24期

2 姜萌;何奔;;Notch信号对血管新生调控作用的研究进展[J];上海交通大学学报(医学版);2010年05期

3 ;Effect of Trastuzumab on Notch-1 Signaling Pathway in Breast Cancer SK-BR3 Cells[J];Chinese Journal of Cancer Research;2012年03期

4 鲁茁壮,王立生,吴祖泽;Notch信号通路研究进展[J];生理科学进展;2004年02期

5 张谦慎;Notch信号与肺发育[J];中国当代儿科杂志;2004年02期

6 孙力,詹启敏,章文华;Notch信号通路与肿瘤[J];国外医学(肿瘤学分册);2004年09期

7 张谦慎,常立文,刘汉楚,容志惠,祝华平,陈红兵,李文斌;Notch信号与大鼠肺发育的关系研究[J];华中科技大学学报(医学版);2004年03期

8 张谦慎,常立文,刘汉楚,容志惠,陈红兵;TEMPORAL EXPRESSION OF NOTCH RECEPTORS DURING LUNG DEVELOPMENT IN RAT[J];Journal of Shanghai Second Medical University;2005年02期

9 吴颖亚;王季石;;Notch及其配体在血液系统中的作用[J];国外医学.输血及血液学分册;2005年05期

10 张谦慎,常立文,刘汉楚,容志惠,陈红兵;Relationship between Notch Receptors and Hyperoxia-induced Lung Injury in Newborn Rats[J];华中科技大学学报(医学英德文版);2005年02期

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1 张丽;梁英民;夏德雨;李国辉;蒋姗姗;谷芳娜;;Notch信号在急性早幼粒细胞白血病患者骨髓中的表达研究[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年

2 ;Expression profile of Notch-related genes in multi-drug resistant K562/A02 cells compared with parental K562 cells[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年

3 ;Notch signaling in lymphopoiesis[A];第10届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2005年

4 韩骅;;Notch信号途径的功能和作用机理的研究[A];全面建设小康社会：中国科技工作者的历史责任——中国科协2003年学术年会论文集（下）[C];2003年

5 赵昱;侯丽宏;马磊;朱正华;朱萧玲;王强;吕岩;陈绍洋;;Electroacupuncture pretreatment induces the tolerance against focal cerebral ischemia through activation of Notch pathway[A];中华医学会第五次全国重症医学大会论文汇编[C];2011年

6 黄佳圆;王锐;陈龙邦;;Expression of Notch-1 and Its Clinical Significance in Different Histological Subtypes of Human Lung Adenocarcinoma[A];2013华东胸部肿瘤论坛暨第六届浙江省胸部肿瘤论坛论文集[C];2013年

7 ;Aberrant expression profile of Notch signaling pathway involved in immune thrombocytopenic purpura patients[A];第12届全国实验血液学会议论文摘要[C];2009年

8 ;Notch induced protein degradation in lymphoid development[A];第六届全国免疫学学术大会论文集[C];2008年

9 ;The functions of ptrl in Notch and Integrin pathways[A];2012全国发育生物学大会摘要集[C];2012年

10 Yaochun Wang;Guorui Dou;Lin Wang;Hua Han;;Notch signaling:licenses and limits cellular responses to extrinsic stimulations?[A];中国生物化学与分子生物学会第十届会员代表大会暨全国学术会议摘要集[C];2010年

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1 ;为什么心在左肝在右？[N];新华每日电讯;2004年

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1 王凯;Notch信号在小鼠创伤性脑损伤后神经元死亡中的作用及机制研究[D];第四军医大学;2015年

2 陈娟娟;Notch重组配体D1R在促进造血重建中的作用与机理[D];第四军医大学;2015年

3 梁燕;Notch3对低氧诱导的人肺动脉平滑肌细胞增殖的作用机制探讨[D];首都医科大学;2014年

4 孙建华;肺癌患者在乏氧条件下VEGF和Dll4/Notch通路分子的异常表达和相互关系[D];山东大学;2015年

5 丁君;缺氧诱导因子1-α和Notch1的关系及其在阿尔茨海默病中的研究[D];华中科技大学;2015年

6 付伟;Notch信号在慢性粒细胞白血病细胞增殖和伊马替尼耐药的调控作用研究[D];第四军医大学;2014年

7 柏振江;Notch配体DLL4在手足口病患儿中表达、临床意义和功能分析[D];苏州大学;2016年

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