JNK信号通路参与雌二醇减轻皮瓣缺血再灌注损伤的研究

发布时间：2017-08-14 21:00

  本文关键词：JNK信号通路参与雌二醇减轻皮瓣缺血再灌注损伤的研究

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【摘要】：目的:丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路是广泛存在于真核细胞中的重要信号转导途径,可将细胞外信号逐级放大并传导到细胞内乃至细胞核,具有调控细胞周期和细胞内基因表达的作用,参与多种细胞应答及病理变化过程。JNK信号通路是MAPK三大主要信号通路之一,研究提示JNK在生存信号、细胞死亡、肿瘤及糖尿病等过程均发挥作用。雌激素是一种天然的内分泌激素,对机体的正常生理功能起重要调控作用。已有研究发现雌二醇(雌激素的主要形式)对动物心、脑、肝、肾的缺血再灌注损伤具有保护作用。我们在先前的实验中也已发现,雌二醇可减轻大鼠皮瓣的缺血再灌注损伤,但这种保护机制是否与JNK信号通路有关仍未知。本文通过建立大鼠皮瓣缺血再灌注损伤模型,进一步验证雌二醇对皮瓣缺血再灌注损伤的保护作用;通过测定各组大鼠皮瓣组织中JNK、p-JNK、MKP-5的表达情况,以阐明JNK信号通路参与雌二醇对皮瓣缺血再灌注损伤的保护作用。方法:雄性Wistar大鼠40只,12~14周龄,大鼠饲养及大鼠腹部皮瓣缺血再灌注损伤模型制作均在无特定病原菌级(SPF级)实验室进行。大鼠随机分4组,对照组(Ⅰ组):皮瓣设计切取,分离皮瓣蒂部血管后原位缝合皮瓣;缺血再灌注组(Ⅱ组):皮瓣设计及切取同对照组,蒂部血管分离后用无损伤显微血管夹夹闭腹壁浅动静脉,6h后取出血管夹,确认腹壁浅动脉血流恢复,原位缝合皮瓣;雌二醇组(Ⅲ组):与Ⅱ组相同方法建立皮瓣模型,腹腔注射雌二醇;JNK抑制剂组(Ⅳ组):与Ⅱ组相同方法建立皮瓣模型,腹腔注射JNK抑制剂SP600125。术后观察各组皮瓣一般情况;对皮瓣进行摄像,采用Image-Pro Plus.V6.0图像分析系统计算皮瓣存活率;切取皮瓣组织进行组织学观察;Western Blot法检测皮瓣组织中JNK、p-JNK、及丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-5(MKP-5)的表达情况。结果:术后第7d,Ⅰ组皮瓣大部分存活,少有坏死,皮瓣质地柔软、毛发生长好;Ⅱ组皮瓣坏死明显,部分皮瓣存活,存活皮瓣质地变硬、毛发稀疏生长;Ⅲ、Ⅳ组皮瓣坏死面积少,皮瓣毛发生长良好,存活皮瓣质地柔软。Ⅲ、Ⅳ组皮瓣存活率显著高于Ⅱ组(P0.05)。皮瓣组织学检查结果显示:Ⅰ组皮瓣组织结构正常,未见组织明显水肿,纤维组织排列整齐,白细胞少,血管壁完好;Ⅱ组组织结构破坏,水肿明显,纤维组织连续性断裂、排列凌乱,血管壁破坏严重、渗血及炎性细胞渗出明显;与Ⅱ组相比,Ⅲ组、Ⅳ组皮瓣组织结构基本保持正常,纤维组织排列整齐,白细胞浸润少,血管壁较完好,细胞变性、坏死现象少见。Western Blot结果显示:缺血再灌注后Ⅱ组JNK的表达水平较Ⅰ组明显上调,而Ⅲ组、Ⅳ组JNK的表达水平明显低于Ⅱ组(P0.05)。JNK活化形式p-JNK的表达:Ⅱ组较Ⅰ组高(P0.05),Ⅲ组和Ⅳ组p-JNK蛋白水平显著低于Ⅱ组(P0.05)。MKP-5的蛋白表达水平,四组间无统计学差异(P0.05)。这些结果提示缺血再灌注可使组织中JNK及p-JNK的表达上调,而雌二醇可抑制JNK及p-JNK的表达。结论:1.雌二醇可明显减轻皮瓣组织的损伤和局部的炎症反应,保护局部微循环血管壁的完整性,增加皮瓣存活率。2.缺血再灌注损伤可激活JNK信号通路,雌二醇可显著抑制JNK信号通路的活化,但雌二醇对皮瓣组织中MKP-5的表达几乎没有影响,提示在雌二醇保护皮瓣缺血再灌注损伤的机制中,MKP-5并没有参与雌二醇对JNK信号通路的抑制。
【关键词】：外科皮瓣 缺血再灌注损伤 雌二醇 JNK MKP-5
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R622
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-10
• 前言10-12
• 材料与方法12-21
• 结果21-29
• 讨论29-32
• 总结32-33
• 参考文献33-36
• 综述36-49
• 参考文献42-49
• 附录49-52
• 攻读学位期间公开发表的论文52-53
• 致谢53-54

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本文编号：674648