麻醉深度对老年患者术后谵妄的影响及可能机制探讨

发布时间：2017-08-30 01:42

  本文关键词：麻醉深度对老年患者术后谵妄的影响及可能机制探讨

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【摘要】：目的1、观察麻醉深度对高龄患者全麻手术后POD的影响,分析其可能机制。2、观察麻醉深度对老龄大鼠模型麻醉手术后POD的影响,试阐述POD形成的可能机制。方法第一部分临床观察采用随机对照、前瞻性研究设计。筛选择期全麻下胆囊切除术+胆总管切开+T管引流的高龄患者120例。随机数字表法,分为全静脉麻醉组(A组)和吸入麻醉组(B组);每组依据BIS监测的麻醉深度不同,细分为A1、A2、A3、B1、B2、B3六亚组,亚组中1、2、3组分别对应的BIS值为40~49(A1、B1组)、50~59(A2、B2组)和60~69(A3、B3组),每亚组各20例。A、B两组诱导均采用相同药物静脉诱导,依托咪酯0.3mg/kg、芬太尼3μg/kg,顺式阿曲库铵0.4mg/kg,肌松满意后气管插管,接麻醉机IPPV控制通气。VT8ml/kg,调整呼吸频率,保持Pet CO235~45mm Hg。A组:持续泵注丙泊酚、瑞芬太尼,间断静注顺式阿曲库铵;B组:吸入七氟烷、持续泵注瑞芬太尼,间断静注顺式阿曲库铵维持麻醉。分别调整丙泊酚剂量(A组)或七氟烷吸入浓度(B组),使各亚组达不同分组设定的BIS值水平,并全程维持BIS值变化±3%以内。记录入组患者性别、年龄、体重指数、受教育程度等;麻醉时间、手术时间、失血量及补液量。采用(1)简易精神状态量表(MMSE)法,评价各组术前24h、术后第3d和第5d的评分变化;(2)谵妄评分中文修订版(CAM-CR),评定各组术后72h内谵妄发生例数;(3)Price-Henry疼痛评分法,评价各组术后24、48和72h疼痛评分;(4)收集诱导前10min(T_0)、术后24h(T_1)、3d(T_2)、5d(T_3)静脉血(标本严格按不同检测试剂盒要求储存),ELISA法检测血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)和星形胶质源性蛋白(S100β)浓度,评价急性脑损害有无。第二部分动物实验120只健康雄性SD大鼠,24—30月龄,体重300-350g(天津医科大学实验动物中心提供),安静环境饲养,自由进食水。采用随机数字表法,分为全静脉麻醉组(A组)和吸入麻醉组(B组),每组各60只。每组再进一步细分为A1、A2、A3、B1、B2、B3六个亚组,分组方法和标准同临床观察部分。术前24h 每组随机取10只大鼠进行旷场实验一次,分别记录结果。24h后,每组大鼠腹腔注射0.5%戊巴比妥钠麻醉,采用自制气管导管建立人工气道,建立静脉通路,连接有创动脉、BIS等监测,小动物呼吸机维持机械通气,VT_10ml/kg,频率70~75bpm,按分组标准,分别开始静脉泵注丙泊酚(TIVA组)、吸入七氟烷,所有大鼠均静脉泵注瑞芬太尼镇痛,维持麻醉深度5h后停药待大鼠自然复苏。苏醒后24h,每组取10只大鼠再次进行旷场试验评价实验鼠POD发生情况。另外,于麻醉前30min及苏醒后24h旷场实验后,每组取10只大鼠脊椎脱臼法处死,采集制作大鼠海马组织标本,用Annexin V/PI双参数法检测神经细胞凋亡率;real-time PCR和免疫蛋白印迹法检测Bid,Bim、Puma和caspase-3的蛋白表达。结果第一部分临床观察TIVA组3个亚组中,各组患者性别、年龄、体重指数、手术时间、麻醉维持时间、术中失血量、输液量及术后疼痛评分均无统计学差异(P0.05)。与术前日比较,3组术后3d、5d的MMSE评分均降低(P0.05)。A2组术后3d、5d MMSE评分明显高于A1、A3组(P0.05);72h内谵妄发生率低于A1、A3组(P0.05);B组MMSE评分、CAM-CR变化与TIVA组相似。TIVA 3个亚组T_1~3时刻血清NSE和S100β浓度均较T_0时刻升高(P0.05);A2组T_1~3时刻,血清NSE、S100β浓度均低于A1、A3组(P0.05);B组相应时点,血清NSE和S100β浓度变化与TIVA组相似。第二部分动物实验TIVA组术后,3个亚组大鼠的谵妄评分均较麻醉前升高(P0.05);神经细胞凋亡率升高(P0.05);Bid、Bim、Puma和caspase-3蛋白表达升高(P0.05)。A2组麻醉后谵妄发生率明显低于A1、A3组(P0.05);神经细胞凋亡率较A1、A3组低(P0.05);Bid、Bim、Puma和caspase-3m RNA及蛋白表达更低(P0.05)。B组3个亚组上述参数变化与TIVA组相似。结论第一部分临床观察1、较深全身麻醉(BIS值40~49)和较浅全身麻醉(BIS值60~69)手术后,均可能增加高龄患者POD发生率,适宜深度麻醉(BIS值50~59)高龄患者POD发生较低,TIVA和/或吸入麻醉方法结局相似。2、较深全身麻醉(BIS值40~49)和/或浅全身麻醉(BIS值60~69)手术后,高龄患者POD发生率增加,可能与不同麻醉深度导致患者脑神经元损伤程度不同有关。第二部分动物实验1、较浅(BIS值60~69)/或较深(BIS值40~49)全麻后可增加老龄大鼠POD发生率,可能与其增加大鼠神经细胞凋亡有关。2、较浅(BIS值60~69)/或较深(BIS值40~49)全麻增加老龄大鼠POD发生率,其机制可能与增加线粒体内促凋亡因子Bid、Bim和Puma的表达,增加caspase-3释放入细胞质,从而增加海马神经元凋亡相关。
【关键词】：麻醉深度 术后谵妄 七氟烷 丙泊酚 老年患者 大鼠
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R614.2
【目录】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 缩略语/符号说明12-13
• 前言13-17
• 研究现状、成果13-16
• 研究目的、方法16-17
• 一、麻醉深度对老年患者术后谵妄的影响17-31
• 1.1 对象和方法17-21
• 1.1.1 研究对象17
• 1.1.2 麻醉诱导17-18
• 1.1.3 麻醉维持18-19
• 1.1.4 观察指标19-21
• 1.2 结果21-25
• 1.2.1 一般情况21-22
• 1.2.2 MMSE评分22-23
• 1.2.3 谵妄评分23-24
• 1.2.4 Price-Henry疼痛评分24
• 1.2.5 NSE和S100β 的变化24-25
• 1.3 讨论25-31
• 二、麻醉深度对老年大鼠术后谵妄的影响31-44
• 2.1 对象和方法31-35
• 2.1.1 研究对象31
• 2.1.2 动物模型制作31
• 2.1.3 大鼠谵妄评价31-32
• 2.1.4 大鼠海马神经元凋亡检测32
• 2.1.5 大鼠海马神经元Bid、Bim和Puma mRNA的表达32-33
• 2.1.6 大鼠海马神经元Bid、Bim、Puma和caspase-3 的表达33-35
• 2.2 结果35-38
• 2.2.1 大鼠谵妄评价35-36
• 2.2.2 大鼠海马神经元凋亡检测36
• 2.2.3 大鼠海马神经元Bid、Bim和Puma mRNA的检测36-37
• 2.2.4 大鼠海马神经元Bid、Bim、Puma和caspase-3 蛋白的检测37-38
• 2.3 讨论38-44
• 结论44-45
• 参考文献45-51
• 发表论文和参加科研情况说明51-52
• 附录52-54
• 综述 术后谵妄与脑电双频指数54-71
• 综述参考文献64-71
• 致谢71-72
• 个人简历72

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本文编号：756600