胆道外引流对腹腔高压所致MODS的影响

发布时间：2017-09-07 09:45

  本文关键词：胆道外引流对腹腔高压所致MODS的影响

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【摘要】：腹腔高压(Intra-abdominal hypertension, IAH)及腹腔间室综合征(Abdominal compartment syndrome, ACS)是临床常见的危重症,一旦发生病情进展往往极为迅速,常常合并多脏器功能障碍(Multiple organ dysfunction syndrome, MODS).随着基础医学和临床医学的不断提高,人们对IAH/ACS的认识和理解逐渐加深,但目前关于IAH/ACS的研究多集中在重要脏器功能损害,器官功能支持,降低腹腔压力的技术等问题上。IAH/ACS导致MODS的机制尚不十分明确,而且临床工作中,即便是给予IAH/ACS患者强大的器官功能支持,其整体死亡率仍很高。胆道系统是IAH/ACS发生时临床医生常常忽略的一个问题,有大量的证据证实,胆管细胞不仅主动参与肝脏的病理生理过程,还具有重要的调节功能。我们在日常临床工作中发现,IAH常合并肝功能的损害,胆红素水平的升高等临床现象,影像学上往往表现出炎症性改变,如胆汁淤积,胆囊周围积液等情况。而此时如果不给予及时有效的处理,胆道的炎症反应可能会加重IAH原有的全身炎症反应综合征(Systemic inflammation response syndrome, SIRS),从而诱发或加重MODS。国外学者也在脓毒症大鼠模型中发现,胆汁中的肿瘤坏死因子a(Tumor necrosis factor a, TNFa)是血清中的30倍,给予胆道外引流(Biliary tract external drainage, BTED)后可以明显改善动物的组织病理损伤程度。因此,我们认为在IAH疾病过程中,胆道系统可能在其导致的MODS发生发展中起到重要的作用。本课题通过向猪腹腔内注射氮气及胆总管置管的方法制作IAH+BTED模型,探讨胆道系统在IAH所致MODS的发生发展过程中的作用。首先我们观察了不同程度IAH时胆汁、血液炎症水平的变化和重要脏器的病理改变,探讨IAH时胆道系统及全身炎症反应程度及重要脏器的病理生理变化。在此基础上,我们随后观察了通过BTED能否降低IAH时炎症反应水平及组织损伤程度,探讨BTED在IAH模型中的保护性作用。本研究创新性的探讨BTED对改善IAH导致的MODS的积极意义,不但将进一步补充IAH导致MODS的机制,也为临床诊治IAH/ACS提供新的思路,从而为成功救治IAH/ACS提供新的理论基础和方法指导,本论文共分为两部分：第一部分腹腔高压对胆汁、血液炎症水平及重要脏器的影响目的：本研究通过制作不同程度的腹腔高压(intra-abdominal hypertension, IAH)模型,研究其对胆汁、血液炎症水平和重要脏器的影响。方法：选取健康猪12头,采用腹腔注射氮气方法制作IAH模型,共分为3组：对照组,IAH 15mmHg组及IAH 25mmHg组。每3h行血气分析一次,并在同样的时间点留取血标本和胆汁标本待后测量,实验过程中每30min记录猪生命体征变化。动物在实验持续9h后处死留取肺脏,肝脏,肠道,肾脏进行病理学分析。结果：所有动物均造模成功。相比于对照组,IAH组猪在实验开始后血压,心率,潮气量以及尿量均迅速恶化,同时氧分压及乳酸水平也明显恶化,且25mmHg组各生命体征指标与其余两组表现出明显统计学差异(P0.05)。在炎症因子方面,实验组血清及胆汁中TNFa和sTREM-1水平均明显高于对照组,且表现为与IAH水平正相关,实验终点IAH 25mmHg组炎症因子浓度与其余两组有明显的统计学差异(血清sTREM-1:130.79±15.21,382.07±48.74,545.85±46.17;胆汁sTREM-1:197.43±25.12,552.29±54.32,796.00±38.12,均P0.05)。同时可以发现,IAH组猪胆汁炎症因子浓度明显高于血清中含量,有显著的统计学差异(P0.05)。三组动物在肝肾功能生化指标及肺脏,肝脏,肾脏,肠道病理损伤程度也表现出显著差别,恶化程度也与IAH程度呈正相关。结论：全身及胆道系统炎症反应及脏器功能损伤程度与IAH水平呈正相关。第二部分胆道外引流对腹腔高压所致MODS的影响目的：通过建立胆道外引流(Biliary tract external drainage, BTED)模型,探讨BTED对腹腔高压(intra-abdominal hypertension, IAH)所致MODS中作用。方法：本实验共选取健康猪12头,通过猪腹腔内注射氮气法制作IAH模型及胆总管置管引流法制作BTED模型,后随机分为3组：对照组(腹内压正常+BTED), BTED组(IAH 25mmHg+BTED)及None-BTED组(IAH 25mmHg+None-BTED)。每3h行血气分析一次,并在同样的时间点留取血标本和胆汁标本待后测量,实验过程中每30min记录猪生命体征变化。动物在实验持续9h后处死留取肺脏,肝脏,肠道,肾脏进行病理学分析。结果：实验开始后,相比于对照组,实验组猪血压,心率,潮气量以及尿量迅速恶化,同时氧分压及乳酸水平也明显恶化,BTED均未能有效改善这些监测指标。但BTED却可以显著性降低猪血清和胆汁炎症因子浓度,实验终点时BTED组与None-BTED组在炎症因子方面均表现出明显的统计学差异(血清sTREM-1: 352.89±31.72 vs.545.85±46.17, P=0.010;胆汁sTREM-1:525.76±49.89 vs.796.00±38.12,P=0.006)；在肝肾功能指标方面,相比于None-BTED组,BTED也能在实验终点显著性降低各指标升高幅度(AST:187.50±30.01 vs.232.50± 31.53, P=0.047; Cre:96.97± 14.44 vs.156.92±14.02, P=0.004)。同时在病理损伤方面,BTED可以明显的改善肝脏病理损伤程度,但单纯的BTED却无法明显改善IAH对肺脏,肾脏和肠道所造成的病理损伤。结论：BTED在IAH中起到了一定的保护性作用,但却无法完全逆转IAH时的病理生理状态。
【关键词】：腹腔高压 生命体征 炎症因子 病理损伤 胆道 脏器功能 腹腔高压 胆道外引流 生命体征 炎症因子 病理损伤 脏器功能
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R657.4
【目录】：

• 中文摘要5-9
• Abstract9-13
• 缩略词表13-14
• 前言14-17
• 参考文献15-17
• 第一部分：腹腔高压对胆汁、血液炎症水平及重要脏器的影响17-37
• 引言17-18
• 1. 材料与方法18-23
• 2. 结果23-30
• 3. 讨论30-33
• 参考文献33-37
• 第二部分：胆道外引流对腹腔高压所致MODS的影响37-53
• 引言37-38
• 1. 材料与方法38-41
• 2. 结果41-47
• 3. 讨论47-50
• 参考文献50-53
• 全文总结53-54
• 综述54-71
• 参考文献63-71
• 主要科研成果71-72
• 致谢72-73

【参考文献】

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1 倪海滨;李维勤;柯路;童智慧;聂W，

本文编号：808841