超声控释载rtPA的普朗尼克-F127控释给药系统对脑内血肿促溶的实验研究

发布时间：2017-10-01 01:24

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【摘要】：目的制备载重组组织型纤溶酶原激活剂(rt PA)的普朗尼克-F127(NP-rt PA)控释给药系统,并检验超声对其在人体外血肿和大鼠脑出血模型中血肿溶解的情况,评价大鼠脑出血模型术后的行为学改变情况。方法人体外血肿溶解实验采用高血压性脑出血患者的血肿块作为标本,分为对照组、rt PA组、rt PA+US组、NP-rt PA组及NP-rt PA+US组,分别在6 h、24 h、72 h检测血肿的溶解情况。建立大鼠脑出血模型,分为假手术组、阴性对照组、rt PA组、rt PA+US组、NP-rt PA组及NP-rt PA+US组,在0 d、1 d、3 d及7 d测定体内rt PA浓度,在7 d测定脑组织含水量,在0 d、1 d、3 d、7 d、14 d、21 d及28 d采用改良神经功能评分(m NSS)评价大鼠行为学变化,并观察脑组织病理学变化。结果人体外血肿溶解实验中NP-rt PA+US组在6 h、24 h及72 h的血肿溶解率分别与rt PA组、rt PA+US组及NP-rt PA组比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。大鼠脑出血中血肿溶解实验中,NP-rt PA+US组在0 d和1 d体内rt PA浓度与rt PA+US组比较,差异均有统计学意义(均P0.05);且NP-rt PA+US组在1d、3d及7d体内rt PA浓度比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。NP-rt PA+US组脑组织含水量最低,与阴性对照组和rt PA+US组比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。阴性对照组在21 d和28 d的m NSS评分与rt PA+US组和NP-rt PA+US组比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论超声能控制NP-rt PA控释给药系统释放rt PA,使其更好地溶解血肿,较单纯rt PA溶解效果更好,可以更好地减轻动物体内的脑水肿,为高血压性脑出血的微侵袭外科治疗提供了一种有效的清除残余血肿的方法。
【作者单位】： 上海市浦东新区浦南医院神经外科;上海市肿瘤研究所国家重点肿瘤基因研究室;
【关键词】： 重组组织型纤溶酶原激活剂 普朗尼克-F 超声 血肿 大鼠
【基金】：上海市浦东新区科委项目(PKJ2012-Y58,PKJ2015-Y25) 上海市浦东新区卫生系统优秀青年医学人才培养(PWRq2013-13)
【分类号】：R445.1;R651.1
【正文快照】： 微侵袭技术已应用于神经外科临床治疗,其在清除高血压性脑出血后脑内血肿已得到越来越广泛的临床应用[1-2],然而术后常有不同程度的血块残留,需逆行注入促进纤溶药物如尿激酶等促进残留血块溶解[3]。目前临床证实重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant human tissue-type plas

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本文编号：951544