1-磷酸鞘氨醇受体2抑制剂对小鼠视网膜新生血管抑制作用的研究

发布时间：2018-08-17 19:04

【摘要】：目的：观察1.磷酸鞘氨醇受体2(sphingosine1-phosphate receptor2,S1P2R)抑制剂对小鼠视网膜新生血管形成的抑制作用。探讨其在视网膜新生血管方面治疗的可行性。 方法：将鼠龄为P7的C57BL/6J幼鼠置于氧浓度在75%±2%氧仓中连续饲养5天,建立氧诱导的视网膜新生血管病变模型。20只幼鼠在鼠龄为P12时,左眼给予玻璃体内注射S1P2R抑制剂JTE-013,作为治疗组(20眼)；同时右眼注射PBS作为阴性对照组(20眼)。8只正常条件下饲养的幼鼠作为正常对照组(16眼)：模型幼鼠8只不做任何处理,作为模型组(16眼)。在苏木精一伊红染色的组织学切片上观察并计数突破视网膜内界膜的新生血管内皮细胞核数目：采用右旋糖苷异硫氰酸荧光素(FITC-Dextran)染色法结合视网膜铺片,观察视网膜血管病理学形态改变。 结果：在组织切片中,注射S1P2R抑制剂JTE-013的治疗组,仅见少量突破视网膜内界膜进入玻璃体腔内的新生血管内皮细胞核,计数明显少于阴性对照组(3.33+2.57vs19.57±0.42；P0.001)FITC-Dextran法视网膜铺片中,注射JTE-013的治疗组视网膜新生血管的密度和异常程度明显轻于对照组及阴性对照组。正常组未见明显异常。 结论：S1P2R抑制剂JTE-013可有效抑制OIR小鼠模型中的视网膜新生血管形成。
[Abstract]:Objective: to observe 1. Inhibitory effect of sphingosine1-phosphate receptor 2 (S1P2R) inhibitor on retinal neovascularization in mice. To explore the feasibility of the treatment of retinal neovascularization. Methods: pups of C57BL/6J, aged P7, were fed in 75% 卤2% oxygen chamber for 5 days. Twenty young rats were induced by oxygen at the age of P12. The left eye was given intravitreous injection of S1P2R inhibitor JTE-013 as the treatment group (20 eyes), while the right eye injected PBS as the negative control group (20 eyes). As model group (16 eyes). The number of neovascularized endothelial nuclei breaking through the inner retinal membrane was observed and counted on histopathological sections stained with hematoxylin and eosinosin. The number of neovascularized endothelial nuclei was observed and counted. The method of dextran isothiocyanate (FITC-Dextran) staining combined with retina preparation was used. The histopathological changes of retinal vessels were observed. Results: in the treatment group injected with S1P2R inhibitor JTE-013, only a small number of neovascularization nuclei entered the vitreous cavity in the treatment group, and the count was significantly lower than that in the negative control group (3.33 2.57vs19.57 卤0.42 FITC-Dextran). The density and abnormal degree of retinal neovascularization in JTE-013 injection group were significantly lower than those in control group and negative control group. No obvious abnormality was found in the normal group. Conclusion JTE-013 can effectively inhibit retinal neovascularization in OIR mice.
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R774.1

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本文编号：2188596