云南地区汉族叶酸代谢通路关键酶（MTHFR、MTR、MTRR）的多态性与突发性耳聋遗传易感性及相关营养素之间交互作用的研

发布时间：2020-06-11 02:30

【摘要】：[背景]突发性耳聋(SSNHL)是耳鼻喉科常见病,严重地危害人们的生活健康。其发病原因尚不清楚,有文献报道高血浆同型半胱氨酸(hHcy)和低叶酸水平与血管损伤相关,并被作为新的独立风险因素。动物实验证实叶酸可以改善同型半胱氨酸血症小鼠的内耳血供。但有关叶酸与患者耳聋的发病机制及相关性仍知之甚少。本研究分析了云南地区120名SSNHL汉族患者叶酸代谢酶基因多态性,同时检测了 Hcy、叶酸和维生素B12水平,并与该地区150例非SSNHL作比较,通过叶酸代谢酶基因多态性及相关营养素之间的交互作用分析,探讨其能否成为SSNHL一个危险因素。[材料与方法]以云南省第一人民医院耳鼻咽喉科确诊的云南地区汉族SSNHL患者120人为本研究的队列人群。采用单纯随机抽样法抽取我院收治的其他非突聋患者及健康体检者。按年龄(士 5岁)与病例频数匹配,共150人组成对照组。采用SNP进行人类复杂疾病遗传易感基因的定位研究中的关联分析的方法,参照文献设计引物,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法检测MTHFR C677T、A1298C、MTRA2756G和MTRRA66G基因多态性。所有研究对象检测血浆Hcy、叶酸和维生素B12水平。采用SPSS19.0软件进行数据处理。[结果]1、SSNHL病例组血清维生素B12与对照组相比有显著差异,(p=0.031)。特别是血清维生素B12在极重度聋组(包括全聋,共61例,51.26%)与其他听力损失组相比有显著差异(P=0.008)。而血浆Hcy总值及血清叶酸在两组之间无统计学差异。2、对照组中MTRR三种基因型AA、AG及GG的频率分别为28%、60.67%、11.33%,SSNHL病例组分别为48.67%、38.05%和13.27%,两组间比较有统计学差异,(p=0.001)。病例组与对照组中MTRR的A等位基因频率分别为58.33%和67.70%,有统计学差异,(p=0.028)。3、相比对照组而言,维生素B12水平显著升高表现在SSNHL病例组携带有MTRAA基因型(594.672生素)统计学差异和529.69 72生素)统计学差异。中的关联分析的方法,参照文献设计引物,采用聚合酶基因型(613.30 2生素)统计学和462.32 2生素)统计学差异。中的关联分析的方法,参照文献设计引物,采用聚合酶链基因型(668.91 2生素)统计学和523.34 2生素)统计学差异。中的关联分析的方法,参照文献设计引物,采用聚合酶链反应症基因型(587.61±390.10和497.20±390.10差异。中的关联分析的方法,参照文献设计和MTHFR677CT基因型(654.10 7CT90.10和553.12 7CT90.10差异。中的关联分析的方法,参照文献设计。此外,叶酸水平升高表现在患者携带有MTRAG基因型(8.17表现在患者携和7.52 表现在患者携带有10差异。中的关联分析的方法,参照和MTHFR 677CT基因型(8.38 677CT和7.45 677CT带有10差异。中的关联分析的方法,参照。4、SSNHL病例组MTRA2756G、MTRRA66G 及 MTHFRC677T基因多态与对照组相比无显著关联。[结论]1、血清维生素B12在云南地区汉族SSNHL患者极重度聋组(包括全聋)与其他听力损失组相比有显著差异(p=0.008)。我们推测,极重度的听力损失(包括全聋)可能与中风共享一个共同的病因,即内耳血管栓塞或血栓形成。而高维生素B12水平可能是内耳血管栓塞或血栓形成的表达之一。2、云南地区汉族SSNHL患者携带MTRRA等位基因的频率明显增加。A等位基因可能是突聋的致病基因。3、携带有MTRAA、MTRAG、MTRRAG、MTHFR677CC 和 MTHFR 677CT基因型的SSNHL患者维生素B12的水平与对照组相比有显著差异。携带有MTR AG和MTHFR 677CT基因型的患者叶酸水平与对照组相比有差异。4、MTRA2756G、MTRRA66G及MTHFRC677T基因多态与 SSNHL发病风险无明显关联。目的:观察全聋型突发性耳聋患者血浆同型半胱氨酸(Hey)与叶酸水平,并探宄其临床意义。方法:收集全聋型突聋患者54例为病例组,年龄18-69岁;另选45名性别、年龄和种族等与其相匹配的无突聋者作为对照组,采用循环酶法检测血浆Hey水平,微粒子免疫化学发光法检测叶酸水平。病例组采用舒血宁针剂、激素及高压氧治疗。结果:在全聋型突聋患者中血浆tHey水平(14.77免疫化学发光法检测叶/L显著高于对照组(12.59组疫化学发光法检测叶/L,有统计学意义(P0.05)。病例组血清叶酸为(7.40血清叶酸为发光/mL,显著低于对照组(9.24对照组酸为发光法检测/L,有统计学意义(P0.05)。结论:在全聋型突聋患者中,血浆tHey和叶酸水平的变化具有重要意义。全聋型突发性耳聋的治疗效果仍不令人满意,但血浆tHey和叶酸的检测有可能作为其治疗观察和愈后评价的重要参考指标。
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３、课题意义逡逑我们检索了邋２００７年－２０１３年Ｐｕｂｍｅｄ上有关ＭＴＨＦＲ最新的文献，，共计２３４０篇，逡逑并对ＭＴＨＦＲ的一些研究结果做简单的浓缩概括（见图１－１）。其中研究的领域最多逡逑的为癌症，其次是心血管、血栓。尽管大量研宄提示ＭＴＨＦＲ基因多态性与肿瘤逡逑易感性的关系，然而各个研宄的结果存在着明显的争议。基于以上认识，本研逡逑究应用逡逑１１型糖尿病逦逦逡逑１．５４％逦｜蕙萄膜炎青光眼：0．９0％；血浓务．逦０７７％；￣逡逑非酒姦肪肝厂墨｜

本文编号：2707245