慢性鼻-鼻窦炎伴双侧鼻息肉的临床特征及其单核苷酸多态性的分析

发布时间：2020-06-12 15:24

【摘要】：第一章慢性鼻-鼻窦炎伴双侧鼻息肉患者不同表型的临床特征目的:探讨慢性鼻窦炎伴双侧鼻息肉(chronic rhinosinusitis withbilateralnasal polyps,CRSwBNP)患者不同表型的临床特征,以及临床资料之间的相关性。方法:我们对134例慢性鼻窦炎伴有双侧鼻息肉患者进行了回顾性研究。根据病理组织学HE染色,通过光学显微镜(×400)倍放大,观察固有层和浸润层炎症细胞,记录嗜酸性粒细胞个数,根据每高倍视野下嗜酸性粒细胞总数是否大于20个,将患者分为嗜酸性慢性鼻窦炎伴双侧鼻息肉(eosinophilic chronic sinusitis with bilateral nasal polyps,ECRSwBNP)组和非嗜酸性慢性鼻窦炎伴双侧鼻息肉(noneosinophilic chronic sinusitis with bilateral nasal polyps,non-ECRSwBNP)组。通过病史采集、皮肤点刺试验、鼻腔分泌物检查、血清总IgE水平、外周血检测、鼻内镜检查、鼻窦CT检查分析并比较两种表型之间的临床特征。结果:ECRSwBNP组和non-ECRSwBNP组伴哮喘(19.0%,0)、特应性(26.6%,9.1%)、复发率(54.4%,30.9%),外周血EOS比例(4.8%,1.9%)、鼻腔分泌物EOS比例(10.0%,2.0%)、血清总IgE水平(82.15 IU/L,25.80 IU/L),差异均具有统计学意义(P0.05)。鼻窦CT评分中两组后组筛窦(2.0,1.0)、筛窦(5.0,4.0)、蝶窦(3.0,2.0)、嗅裂(Olfactory cleft,OC)(4.0,2.0)、筛窦/上颌窦之比(2.0,1.0),差异均具有统计学意义(P0.05),而其余均没有统计学意义。OC分数、外周血EOS比例、后筛/前筛之比、筛窦/上颌窦之比均可作为诊断为CRSwBNP患者是否为嗜酸型具有辅助意义(AUC0.5),但OC分数ROC曲线下面积最大,具有最高诊断价值。当OC分数为3或更高时,预测价值特异性为80.9%,敏感性为52.1%。结论:慢性鼻窦炎伴有双侧鼻息肉的患者有一定比例合并哮喘和特应性,这些患者易复发,其中以组织中嗜酸性粒细胞浸润为主的鼻息肉更容易出现上述情况。临床中应考虑根据表型针对性治疗。第二章多个候选基因位点与慢性鼻-鼻窦炎伴双侧鼻息肉的分析目的:探讨IL-4、FCεR1α、DCBLD2、FADS1、RANTES基因的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与江苏和安徽地区汉族人群的慢性鼻窦炎伴双侧鼻息肉的发病易感性研究。方法:采取病例-对照组的方法,共收集249例样本,其中包括慢性鼻窦炎伴双侧鼻息肉(chronic rhinosinusitis with bilateral nasal polyps,CRSw BNP)患者141例作为病例组,108例健康体检者作为对照组。收集相关临床资料,并进行体格检查、病史咨询和相关辅助检查,同时抽取外周抗凝血3m L。利用Mass ARRAY i PLEX GOLD分型检测技术对IL-4基因rs2243250位点、FCεR1α基因rs2427827位点、FADS1基因rs174556位点、DCBLD2(the human discoidin,CUB and LCCL domain containg2)基因rs828618位点和RANTES基因(rs2107538和rs2280788)位点,5个基因6个位点进行分型,并利用SPSS24.0和SHEsis对分型结果进行Logistic回归分析。结果:对比临床资料,慢性鼻窦炎伴双侧鼻息肉组和对照组在性别、年龄分布均无统计学差异(P0.05)。Logistic回归分析结果显示,IL-4基因的rs2243250、FCεR1α基因的rs2427827、RANTES基因的rs2280788、FADS1基因rs174556的多态性位点与慢性鼻窦炎伴双侧鼻息肉不存在相关性,而DCBLD2基因的rs828618多态性位点中,突变型等位基因A与野生型等位基因G进行比较发现明显增加CRSw BNP的患病风险,差异具有统计学意义(P=0.021,OR=1.53,95%CI=1.07-2.21),RANTES基因的rs2107538多态性位点中突变型等位基因T与野生型等位基因C进行比较发现明显增加CRSw BNP的患病风险,差异具有统计学意义(P=0.037,OR=0.68,95%CI=0.47-0.98),同时我们研究发现杂合突变型基因CT和纯合突变型基因TT总和在CRSw BNP和对照组相比差异有统计学意义(P=0.031,OR=0.57,95%CI=0.34-0.95),然而纯合突变型基因TT在两组对比无统计学差异。在连锁不平衡分析中,我们发现(RANTES rs2107538/rs2280788)CG型基因组合(P=0.037,OR=0.68,95%CI=0.47-0.98)在慢性鼻窦炎伴双侧鼻息肉中起保护作用。结论:IL-4基因的rs2243250、FCεR1α基因的rs2427827、RANTES基因的rs2280788、FADS1基因rs174556的多态性位点与慢性鼻窦炎伴双侧鼻息肉不存在相关性,而DCBLD2基因的rs828618和RANTES基因的rs2107538的多态性位点与慢性鼻窦炎伴双侧鼻息肉患者发病易感性相关。
【图文】：

敏感性,特征曲线,特异性,阈值

表 1.6 OC 在不同阈值下预测 ECRSwBNP 的敏感性和特nd specificity of OC score for predicting ECRSwBNP at differe标准敏感性 95% CI 特异性 95% CI≥0 100.00 95.1—100.0 0.00 0.0—7.5>0 90.41 81.2—96.1 19.15 9.1—33.3>1 89.04 79.5—95.1 25.53 13.9—40.3>2 65.75 53.7—76.5 61.70 46.4—75.5>3 52.05 40.0—63.9 80.85 66.7—90.9>4 0.00 0.0—4.9 100.00 92.5—100.0I, confidence interval

样本,凝胶电泳,群体性,分布差异

的基因型和等位基因频率是否符合 Hardy-Weinderg 遗传平检测选取样本是否具有群体性，同时使用 SHEsis 软件进行频率低于 0.03 的单倍型不分析其分布差异。所有结果 P<0所有 P 值均经过 Bonferroni 法进行多重校正。本分离后质检分析DNA样本吸光度值符合A260/A280>1.8，A260/A230的比值 DNA 样本无论在纯度、浓度上均符合检测的标准。琼脂糖用 Wizard 基因组 DNA 纯化试剂盒提取的 DNA 符合要求系统中条带显示清晰，所提取的 DNA 符合进一步研究要
【学位授予单位】：蚌埠医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R765.9

【参考文献】