内质网应激导致间歇性低氧大鼠肾脏损伤的机制及洛沙坦的干预作用

发布时间：2020-07-02 12:55

【摘要】：目的本实验通过建立间歇性低氧(intermittent hypoxia,IH)大鼠模型以模拟阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)患者夜间反复出现的低氧/复氧病理生理过程,探究IH大鼠肾脏损伤与内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)凋亡途径中Caspase-12mRNA、JNKmRNA和CHOPmRNA表达的内在关系,及洛沙坦的干预作用,为临床防治OSAHS所致肾脏损伤提供新的诊疗思路和理论依据。方法选取60只SPF级健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,随机分为4组,每组15只。A组:空白对照组,即常氧环境,自由活动;B组:IH组,置于间歇性低氧舱内自由活动;C组:IH+洛沙坦组,每日腹腔注射洛沙坦30mg/kg,置于间歇性低氧舱内自由活动;D组:IH+生理盐水组,每日腹腔注射同剂量生理盐水作平衡对照,置于间歇性低氧舱内自由活动。每日造模时间为8小时(早09:00-晚17:00),连续6周。造模结束后,检测各组大鼠肾功能血清学指标;光镜下观察大鼠肾脏组织苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色的表现;透射电镜下观察大鼠肾脏超微结构的改变;TUNEL(terminal dexynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling)法检测大鼠肾脏细胞凋亡指数;rt-PCR法检测大鼠肾脏组织中Caspase-12mRNA、JNKmRNA、CHOPmRNA的表达情况。结果1.B组和D组大鼠血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平显著高于A组(P均0.01),C组大鼠BUN水平低于B组和D组(P均0.05);B组和D组大鼠血清肌酐(creatinine,CREA)水平均高于A组(P0.01;P0.05),B组、C组、D组间CREA水平差异无统计学意义(P0.05)。2.HE染色显示:A组肾脏组织形态基本正常;B组和D组肾小管上皮细胞高度肿胀,管腔有不同程度的狭窄;C组部分近曲肾小管上皮细胞轻度水肿,管腔无明显狭窄。3.透射电镜显示:A组肾小管上皮细胞未见明显异常;B组和D组肾小管上皮细胞游离面微绒毛明显稀疏、脱落,细胞核固缩,细胞器出现不同程度的肿胀和溶解。C组肾小管上皮细胞游离面微绒毛少部分出现倒伏、稀疏,少量细胞核呈异型,细胞器轻度肿胀。4.TUNEL法检测细胞凋亡显示:B组和D组大鼠肾脏细胞凋亡指数较A组相比显著升高(P均0.01);与C组比较,B组和D组大鼠肾脏细胞凋亡指数显著升高(P均0.01)。5.Pearson相关性分析显示各组大鼠肾脏细胞凋亡指数与BUN水平呈显著正相关(r=0.831,P0.01),与CREA水平亦呈正相关(r=0.581,P0.01)。6.rt-PCR结果显示:与A组比较,B组和D组大鼠肾脏组织中Caspase-12mRNA、JNKmRNA和CHOPmRNA的表达量明显升高(P均0.01);经给予洛沙坦干预后,C组大鼠肾脏组织中Caspase-12mRNA的表达量较B组和D组降低(P0.01;P0.05);C组JNKmRNA的表达量较B组和D组无统计学差异(P均0.05);C组CHOPmRNA的表达量较B组和D组明显降低(P均0.01)。结论1.IH可能通过诱导大鼠肾小管上皮细胞凋亡导致肾脏组织的超微结构改变和肾功能的损伤。2.IH可能通过激活ERS凋亡通路中Caspase-12mRNA、JNKmRNA和CHOPmRNA的表达引起肾小管上皮细胞凋亡。3.洛沙坦可能通过抑制ERS凋亡通路中Caspase-12mRNA和CHOPmRNA的表达对肾脏起到保护性作用。
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R766

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 王丽萍;宋金春;;洛沙坦的药物基因组学研究进展[J];现代药物与临床;2019年04期

2 张翠平,程桂玲;洛沙坦治疗慢性肺心病心力衰竭63例护理体会[J];山东医药;2004年11期

3 王寅,叶荣,李端阳;血管紧张素受体拮抗药洛沙坦研究进展[J];医学信息;2001年05期

4 刘威,李瑞,刘新灿,邹黎,陈晖,苏思仁;洛沙坦逆转原发性高血压左心室肥厚的临床观察[J];河南实用神经疾病杂志;2000年06期

5 孟艳梅;血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦的临床研究现状[J];现代中西医结合杂志;2000年20期

6 李晓勤;洛沙坦的药理和临床应用[J];山西临床医药;1998年03期

7 揭荣荣,朱智明,石湘芸;洛沙坦等血管紧张素受体拮抗剂的研究进展[J];人民军医;1999年11期

8 孟立军;曹广智;;洛沙坦在心血管疾病中的应用[J];医学研究通讯;1999年05期

9 李震生;;洛沙坦联合百灵胶囊在糖尿病肾病治疗中的应用[J];中外医疗;2009年06期

10 刘景,修彬华,罗书练;洛沙坦临床应用中的不良反应[J];中国医院药学杂志;2000年02期

相关会议论文 前10条

1 刁腾月;张岩;;血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂洛沙坦对1型糖尿病小鼠的骨生物学作用[A];中华医学会第七次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议论文汇编[C];2013年

2 陈礼平;时磊;陈礼勤;;5-羧酸洛沙坦(EXP-3174)的合成[A];中国化学会第26届学术年会有机化学分会场论文集[C];2008年

3 李平;李劲梁;冯新恒;李昭屏;韩启德;张幼怡;;不同剂量洛沙坦对心肌肥厚基因表达谱变化的影响[A];中国药理学会第八次全国代表大会论文摘要集（第二部分）[C];2002年

4 石绮屏;冯烈;卢筱华;任强;;辛伐他汀及洛沙坦对糖尿病鼠肾nephrin基因表达的影响[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年

5 陈立平;周巧玲;;Nephrin、podocin在糖尿病肾病模型鼠中的作用及罗格列酮和洛沙坦对其的影响[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年

6 周巧玲;刘志纯;彭卫生;;糖尿病肾病大鼠肾组织COX-2的表达以及洛沙坦对其表达的影响[A];“中华医学会肾脏病学分会2004年年会”暨“第二届全国中青年肾脏病学术会议”论文汇编[C];2004年

7 白小涓;李虹;杨莹;刘宇翔;吴炎;;洛沙坦对大鼠心肌纤维化和血管内皮功能干预作用的实验研究[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年

8 金英顺;金秀男;金华;崔镇花;陈瑛;李灿;;洛沙坦对慢性环孢素A肾毒性核转录因子NF-kB活性的影响[A];中华医学会肾脏病学分会2006年学术年会论文集[C];2006年

9 刘宇翔;白小涓;杨莹;吴炎;齐国先;;洛沙坦对老龄大鼠主动脉一氧化氮含量的影响[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年

10 王兴鹏;刘文滨;吴恺;;洛沙坦对人胰腺星状细胞增殖、凋亡和胶原合成的影响效应[A];2005年全国慢性胰腺炎学术大会专集[C];2005年

相关重要报纸文章 前2条

1 麦迪信;洛沙坦可用于预防中风[N];医药经济报;2003年

2 本报特约撰稿人 陆志城;降压也要降费用[N];医药经济报;2003年

相关博士学位论文 前3条

1 黄东;洛沙坦对人单核细胞源树突状细胞免疫成熟的影响及其机制研究[D];复旦大学;2011年

2 尤文俊;CABG后静脉移植物内膜增生的机理研究及洛沙坦的干预作用[D];复旦大学;2003年

3 王文汇;血管紧张素Ⅱ受体与骨骼肌微循环胰岛素抵抗[D];山东大学;2012年

相关硕士学位论文 前10条

1 王微;内质网应激导致间歇性低氧大鼠肾脏损伤的机制及洛沙坦的干预作用[D];兰州大学;2019年

2 陈礼平;氘标记的5-羧酸洛沙坦和替米沙坦的合成研究[D];南京航空航天大学;2010年

3 汪洋;左旋精氨酸联合应用洛沙坦对大鼠自体移植静脉内膜增生的影响[D];福建医科大学;2006年

4 王伟新;血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对受体的调控[D];第二军医大学;2001年

5 刘宇翔;AT_1受体拮抗剂对老龄大鼠主动脉内皮舒张功能影响的研究[D];中国医科大学;2003年

6 郭俊宏;洛沙坦对糖尿病大鼠视网膜白细胞粘附的影响[D];吉林大学;2008年

7 李小艳;MR基因在幼年肥胖大鼠心肌组织的表达及Losartan对其表达的影响[D];山西医科大学;2007年

8 盛洁君;抗高血压药洛沙坦的合成工艺研究[D];浙江大学;2010年

9 王翠霞;卡托普利和洛沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导下大鼠胸主动脉平滑肌细胞增殖与凋亡的影响[D];青岛大学;2004年

10 曾超;洛沙坦逆转肥胖幼鼠心肌肥厚及与心肌组织中心钠素、内皮素关系的研究[D];山西医科大学;2007年

本文编号：2738220