髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体阳性视神经炎临床特征和预后研究

发布时间：2020-10-17 22:55

　　 研究背景及目的:视神经炎(optic neuritis,ON)是一种以视神经炎性脱髓鞘为特征的疾病,主要累及青年人。水通道蛋白4抗体(aquaporin-4 antibody,AQP4-Ab)是视神经炎诊断和预后评价重要的生物标志物。最近的研究表明,髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体(myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody,MOG-Ab)具有潜在的价值,利用抗体检测技术有助于视神经炎诊断和鉴别诊断。迄今为止,我国MOG抗体阳性视神经炎(MOG-Abpositive ON,MOG-ON)的临床特点、预后以及与其发病年龄的关系尚不清楚。本研究的目的:①探讨我国MOG-Ab 阳性儿童视神经炎(pediatric optic neuritis,PON)的临床特点及预后;②描述男性患者MOG-ON和AQP4-ON的不同临床特点及预后。③探讨我国不同发病年龄MOG-ON的临床特点及预后。研究方法:回顾性病例对照研究。①收集2016年1月至2017年8月解放军总医院眼科确诊为PON首次发病的住院患者。依据血清抗体状况分为三组:MOG抗体阳性视神经炎(MOG-ON)、水通道蛋白4抗体阳性视神经炎(AQP4-ON)和双抗体阴性视神经炎;②收集2016年1月至2018年2月解放军总医院眼科确诊为MOG-Ab和AQP4-Ab阳性视神经炎的男性住院患者。依据抗体状态分为两组:MOG-ON和AQP4-ON。③收集2016年1月至2018年5月解放军总医院眼科确诊为MOG-ON的住院患者。依据发病年龄分为三个亚组:儿童组(18岁)、青年组(18～46岁)和中年组(46岁)。患者行最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)、彩色眼底照相、光相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)和MRI等检查。所有患者均采用基于细胞的间接荧光免疫法检测血清AQP4-Ab和MOG-Ab。统计分析患者临床特征、神经影像学特征及预后转归情况。研究结果:①共纳入PON患者48例,其中MOG-ON 25例(52.1%),AQP4-ON 7例(14.6%),双抗体阴性ON 16例(33.3%)。MOG-ON组和双抗体阴性ON组的男女比例相当,但AQP4-ON组以女性为主(100%)。与AQP4-ON组相比,MOG-ON组患者的发病年龄更早。在MOG-ON组中,97.6%的患者视力恢复良好(≥0.5),而AQP4-ON组为33.3%(P0.001),但与双抗体阴性ON组比较无显著性差异(82.6%,P=0.052)。MOG-ON组有2例儿童患者最终被诊断为急性播散性脑脊髓炎,而AQP4-ON组有1例患者在随访期间出现视神经脊髓炎。与AQP4-ON组患者相比,MOG-ON组患者的视盘周围视网膜神经纤维层(peripapillary retinal nerve fiber layer,pRNFL)平均厚度、上方、下方象限厚度薄变轻(分别为P=0.005、P=0.002和P=0.024)。另外,MOG-ON组患者的黄斑区神经节细胞+内丛状层(macular retinal ganglion cell layer plus the inner plexiform layer,mGCIPL)明显厚于 AQP4-ON 组(P=0.029)。眼眶MRI显示MOG-ON组患者颅内段视神经受累的比例高于双抗体阴性ON组患者(分别为51.2%和17.4%,P=0.009)。②共纳入男性ON患者76例,其中MOG-ON 44 例(57.9%),AQP4-ON 32 例(42.1%)。与 AQP4-ON 组相比,MOG-ON 组患者的发病年龄更早(P0.001)。AQP4-ON组患者视盘水肿、合并自身抗体异常和脑脊液IgG水平升高的比例明显高于MOG-ON组(分别为P=0.040、P=0.016和P=0.10)。在末次随访时,MOG-ON组患者的视力恢复的良好率(≥ 0.5,85.3%)高于AQP4-ON组(35.1%)患者(P0.001)。MOG-ON组患者糖皮质激素依赖的比例高于AQP4-ON组(P0.001)。AQP4-ON组患者的NMO转化率高于MOG-ON组,随访发现AQP4-ON组患者进展为NMO的比例较高(P=0.012)。MOG-ON组患者的pRNFL和mGCIPL平均厚度薄变比AQP4-ON组患者轻(分别为P=0.008和P=0.012)。眼眶MRI显示AQP4-ON组患者视交叉受累多于MOG-ON组患者(P0.001)。③共纳入110例(188眼)MOG-ON患者,其中儿童58例(52.7%),青年34例(30.9%),中年18例(16.4%)。在儿童组患者中,93.9%的患者视力恢复良好(≥0.5),而青年组患者为79.7%,中年组患者为66.7%(P0.001)。儿童组的年复发率低于青年、中年组(分别为 0.32±0.50、0.73 ± 0.87 和 0.49±1.08,P=0.036)。6 例儿童患者(10.3%)被诊断为急性播散性脑脊髓炎,7例青年患者(20.6%)被诊断为AQP4-Ab阴性的视神经脊髓炎谱系疾病。三组患者的平均pRNFL和mGCIPL厚度比较无统计学差异(P=0.996,P=0.608)。视神经MRI显示,52.0%的患者视神经周围强化,87.7%视神经长节段病灶,儿童组颅内段视神经受累比例高于其他两个亚组(分别为45.4%、21.2%和36.7%,P=0.014)。结论:①MOG-ON是中国最常见的儿童视神经炎亚型;儿童MOG-ON患者具有发病年龄早、男女比例相当、视力恢复较好、pRNFL和mGCIPL薄变轻等临床特征;MOG-Ab可能是一种潜在的生物标志物,可以用来判断PON的临床预后。②与男性AQP4-ON患者相比,男性MOG-ON患者具有发病年龄早、视盘水肿多见、视力恢复更好,pRNFL和mGCIPL薄变轻、视交叉受累少等临床特征;血清抗体状态可能是判断男性ON预后潜在的生物标志物。③MOG-ON患者临床特征多样,儿童患者多见,部分患者伴有脑部脱髓鞘病变;与青年和中年患者相比,儿童MOG-ON患者具有视力恢复较好、年复发率较低、颅内段视神经受累较多等不同的临床特征;发病年龄可能是决定MOG-ON预后的潜在预测因素。
【学位单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：博士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R774.61
【部分图文】：

SD-OCT测量视盘周围视网膜神经纤维层(pRNFL)厚度及象限分布图

SD-OCT测量黄斑区神经节细胞+内丛状层(mGCIPL)厚度及象限分布图

分段（Ｏｒｂｉｔａｌ示视神经眶内段，Ｃａｎａｌｉｃｕｌａｒ示视神经管内段示视神经领内段，Ｃｈｉａｓｍａｌ示视交叉，Ｔｒａｃｔ示视束）??／?麵性－ＯＮ??３３．３％??
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本文编号：2845416