Notch1调控EGFR表达在下咽癌远处转移中的作用及机制研究

发布时间：2020-12-13 02:27

　　第一部分Notch1在下咽癌中的表达及其与远处转移和预后的相关性研究实验目的:下咽癌是预后最差的头颈部肿瘤之一,远处转移是下咽癌患者死亡的最重要原因,目前临床上尚无预测远处转移的相关分子标志物。Notch1信号通路参与多种肿瘤的发生和发展过程,Notch1的表达失调与多种肿瘤的预后具有明显的相关性。然而,Notch1在下咽癌中的表达尚未被研究。本课题拟探讨Notch1在下咽癌中的表达情况、同时探讨其表达水平与下咽癌患者远处转移和预后的相关性。实验方法:回顾分析我科自2010年06月至2014年09月期间收治的71例下咽癌患者的临床资料,包括患者年龄、性别、烟酒史、家族史、发病部位、T分期、N分期、M分期、临床分期、术后生存时间;病理类型、分化程度、肿瘤截面积大小、转移阳性淋巴结等。收集所有患者的下咽癌组织和癌旁粘膜组织标本共71对,石蜡包埋、切片。免疫组化法分别检测Notch1和EGFR在下咽癌组织和癌旁组织中的表达差异。统计学分析Notch1表达水平与下咽癌患者年龄、性别、T/N/M分期、分化程度等临床及病理学参数的相关性。同时Kaplan-Meier法分析Notch1表达与下咽癌患... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．免疫组织化学检测Ｎｏｔｃｈｌ和ＥＧＦＲ在下咽癌肿瘤组织和癌旁粘膜组织??中的表达（Ｘ?１００）

性??根据免疫组化评分结果，分为Ｎｏｔｃｈｌ高表达组（＋＋／＋＋＋）和低表达组（－／＋）??（图２）。将Ｎｏｔｃｈｌ表达水平与临床病理学资料进行统计学分析得出（表２），??Ｎｏｔｃｈｌ表达水平与肿瘤的分化程度具有明显地相关性，Ｎｏｔｃｈｌ在高分化下咽癌??组中的表达水平较低，而Ｎｏｔｃｈｌ在中－低分化下咽癌组中表达水平较高，差异具??有统计学意义（Ｐ＝〇．〇３１）。就发病部位来说，Ｎｏｔｃｈｌ在梨状窝癌、环后区癌、??下咽后壁癌中的高表达比例分别为３８／５６、４／４、６／１１，经统计学分析，差异无统??计学意义（Ｐ＝０．１３９）。早期下咽癌（Ｔ１－Ｔ２）中Ｎｏｔｃｈｌ高表达比例为１０／１１，晚??期下咽癌（Ｔ３－Ｔ４）中Ｎｏｔｃｈｌ高表达比例为３８／６０，组间分析，差异无统计学意??义（Ｐ＝０．０９０）。根据淋巴结转移情况分为无淋巴结转移组（Ｎ０）和淋巴结转移??组（Ｎ＋），Ｎ０组中Ｎｏｔｃｈｌ高表达比例为７／１０，Ｎ＋组中Ｎｏｔｃｈｌ高表达比例为４１／６１，??组间分析

为５４．９３?％和３５．４３?％。＾０１＆１１－：＼１６丨６１＇生存分析结果显示，＞１〇他１的过表达与下??咽癌的预后具有明显的相关性，Ｎｏｔｃｈｌ高表达组下咽癌患者的总体生存时间明??显降低（Ｐ＝０．０１５，ｊｃ２＝１０．４０３）（图３）。Ｎｏｔｃｈｌ低表达组和高表达组的３年总体生??存率分别７８．２６?％和４３．７５?°／＾Ｎｏｔｃｈｌ高表达组的下咽癌患者预后较差，在Ｎｏｔｃｈｌ??高表达组中，８４．３８?％的下咽癌患者死亡。??＿ｎ．￣??１．０－???—￣?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓ????ｏｆ?Ｎｏｔｃｈｌ?？？??—??０．８－????１－?＼??＞??■５??＂５?０?４－??§??ｏ?＿??０．２－?１?？?＋?＿??０．０－??０．００?１０?００?２０?００?３０．００?４０?００?５０．００?６０?００??Ｔｉｍｅ?ａｆｔｅｒ?ｓｕｒｇｅｒｙ?（ｍｏｎｔｈ）??图３．Ｎｏｔｃｈｌ表达水平与下咽癌患者术后总体生存率的相关性。Ｋａｐｌａｎ－Ｍｅｉｅｒ??生存分析结果显示，Ｎｏｔｃｈｌ的过表达与下咽癌的预后具有明显的相关性，Ｎｏｔｃｈｌ??高表达组下咽癌患者的总体生存时间明显短于低表达组，差异具有统计学意义??（Ｐ＝０．０１５，?ｘ?２＝１０．４０３）。??２１??

【参考文献】：
期刊论文
[1]264例下咽癌治疗与预后分析[J]. 徐伟,吕正华,洒娜,马聚珂,田家军,冯守昊,崔鹏,曹洪源.  中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2018 (05)
[2]EGFR Inhibitor Enhances Cisplatin Sensitivity of Human Glioma Cells[J]. 张焱,邢细红,詹洪峰,李巧玉,范钰,湛利平,于强,陈坚.  Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences). 2011(06)



本文编号：2913717