角膜损伤诱发视网膜炎症中巨噬/小胶质细胞的作用机制及拮抗炎性因子疗效的研究

发布时间：2025-01-01 01:42

　　背景:临床的长期观察表明角膜损伤(创伤,化学伤,手术损伤等)通常可引起患者发生难治性的视网膜炎,并伴有类似青光眼的不可逆视神经损害,对患眼伤后(或术后)的视力恢复产生不良影响,严重者可因视网膜及视神经损害导致失明。近期有研究表明肿瘤坏死因子家族及白介素家族的细胞因子可能参与了角膜损伤相关视网膜炎症的发生与发展过程,但目前角膜损伤后相关视网膜神经细胞数量丢失及视网膜炎性细胞浸润的具体机制尚不明确,也没有防治此类视网膜损害的有效方法。目的:本研究拟通过建立四种不同的角膜损伤模型,探究角膜损伤过程中免疫细胞参与视网膜炎性反应的作用;证实角膜损伤后视网膜组织中出现巨噬/小胶质细胞及炎性因子的作用机制;观察不同的治疗方案对视网膜炎性反应的抑制及神经保护作用,为临床治疗提供新的思路。方法:1.建立四种不同的角膜急性损伤模型,所有组别均选用C57BL/6小鼠进行NaOH角膜化学烧伤,单根角膜缝线,同种同体穿透性角膜移植术,自同种同体穿透性角膜移植联合晶状体摘除术处理。2.在不同时间点收集角膜及视网膜标本进行qPCR,流式细胞术,TUNEL及激光共聚焦显微镜检测,观察炎性细胞因子的表达情况。3.制备骨髓...

【文章页数】：96 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．?（Ａ）小鼠单侧角膜碱烧伤祺型观察角膜／视网膜炎性因子的表达及炎性细胞的授润

ＴｈｌＴｈｌ７毒性活性物质同时会引发大量的侧支组织损伤，如果不能迅速控制炎性单核－巨噬??细胞的进一步活动，可能会导致病理性转归并引起疾病的进展甚至恶化，这一现象??在许多慢性炎症和自身免疫性疾病中甚为常见［２０，?２１］。??在炎性反应中，具有同一祖源的单核－巨噬细胞（存在于外....

图１．小鼠角膜碱烧伤后２４小时炎性细胞因子表达上调情况

（Ｘ表达明显上调，ＮａＯＨ组平均值较对照组平均值升高６７．５倍；视网膜组织的ＩＬ－??Ｐ表达显著性上调，ＮａＯＨ组平均值较对照组平均值升高１９５倍；视网膜组织的??ＮａＯＨ烧伤前后ＭＭＰ－９均呈现微量表达，其差异无统计学意义，详见图１?（Ｂ）。??（Ａ）?Ｃｏｒｎｅａ，?２４Ｈ?....

图２．小鼠角膜碱烧伤前后ＣＤ４５＋ＣＤｌｌｂ＋炎性细胞及ＣＸ３ＣＲ１＋单核－巨噬细胞所占比例变化

??证明单核－巨噬细胞在全部炎性细胞中所占比例显著增多（ｐ＜０．０１），详见图２（Ｄ）。??（Ａ）?Ｃｏｒｎｅａ，?２４Ｈ??（Ｂ）?ｃ〇ｒｎｅａ??Ｓｈａｍ?ＮａＯＨ??ｃ〇４５＊ｃｏｎ?ｂｒｅｅｄｓ??ＣＤ４５?侧ｂ．?ＣＤＡＳ＾ＣＯＵｂ－?｜?１。勹??＿巧＿＿?—＾一￣！....

图３．小鼠角膜碱烧伤前后视网膜组织ＣＤ４５＋ＣＤｌｌｂ＋炎性细胞的比例及分群分析

??并且具有统计学意义（ｐ＜０．０５），详见图３?（Ｂ）。此结果提示视网膜在角膜碱烧伤??后２４小时确实受到了影响并出现了炎性细胞的浸润现象。我们再对图３?（Ａ）进行??具体分析，可见细胞明显分为两群，分别为ＣＤ４５高表达的ＣＤ４５ｈｉＣＤｌｌｂ＋炎性细??胞以及ＣＤ４５低表达的....

本文编号：4021858