超声聚焦刀去肾交感神经术的动物实验研究

发布时间：2017-10-22 09:01

  本文关键词：超声聚焦刀去肾交感神经术的动物实验研究

  更多相关文章： 体外超声聚焦刀 去肾交感神经术 无创 高血压 消融

【摘要】：研究背景及目的目前高血压影响着全球将近25%的成人,其中难治性高血压约占10%。难治性高血压的定义为：在调整生活方式的基础之上,排除新近诊断高血压的患者,且已按最佳剂量服用≥3种降压药物(包括利尿剂)仍不能达到目标血压,或服用≥4种降压药物患者血压才可达到目标水平的高血压病,药物治疗效果较为有限。去肾交感神经术作为难治性高血压病的非药物治疗方法早在1935年就已被提出,但因外科操作对患者的损伤较大,近期及远期的继发性合并症较多,当时肾交感神经切除术一直被作为概念性治疗方法未能在临床上推广。2009年,Krum发表了首个肾动脉交感神经射频消融治疗顽固性高血压的多中心临床研究结(Symplicity HTN-1临床试验)：经导管消融肾动脉去交感神经术(catheter-based renal sympathetic denervation, RDN)对45例顽固性高血压患者的肾交感神经消融治疗结果显示,术后1、3、6、9、12个月诊室血压分别减少14/10、21/10、22/11、24/11和27/17 mmHg。自此,去肾交感神经术再次被作为高血压非药物治疗的主要方法之一,成为研究热点。随着Symplicity HTN-2 以及 SymplicityHTN-3的临床试验研究进程,受试组的纳入范围与手术方法仍在不断完善与改进。此后的相关研究也多采用经皮导管置入肾动脉内,沿血管内壁由近端及远端,螺旋渐进,在血管内壁横截面的0。、60。、120。、180。、240。和300。成角方向渐进式的消融六点,以此将消融能量由血管内壁传导至附着于血管外壁的肾交感神经纤维,但手术操作的侵入性,难免存在相关的并发症,且适用范围仅限于肾动脉无畸形、无合并1型糖尿病等其他合并症的患者。超声聚焦刀(HIFU, high- intensity focused ultrasound)是利用超声波的声能转化为热能,并可使靶点组织发生凝固性坏死以达到整体消融效果的体外消融仪器,目前在临床上多用于肿瘤治疗,包括肿瘤切除与晚期恶性肿瘤疼痛的神经阻滞等姑息治疗,超声聚焦刀的技术特点为体外无创的操作路径,且由于超声聚焦刀可以经过对靶目标的定位而将能量集中于固定的一小片区域,因此对手术路径相关的组织无较大创伤,故手术具有择期可重复性。目前,该技术主要应用于对肿瘤切除的治疗,并部分用于消融神经以达到缓解晚期癌痛的治疗目的,在心血管领域尚较少应用,本研究基于肾交感神经在高血压病中的病理生理学作用机制与导管射频消融肾交感神经术的启发,采用非侵入性的超声聚焦刀进行动物实验,以实现体外去肾交感神经化,达到治疗高血压的目的。为未来探讨临床应用的可行性提供数据与积累经验。研究方法以实验用猪随机分为三组,及对照组、280Wx2s消融组、320Wx2s消融组。以彩色多普勒超声定位,行肾动脉超声,在其引导下,使用体外超声聚焦刀在肾动脉横断面的六点钟与十二点钟方向(及肾动脉上下两侧)进行点消融,点消融所覆盖的区域大小为2×2×6mm3,每点消融2s,间隔2s,重复10次,单个点总消融时间为20s,两个消融组分别以280Wx2s和320Wx2s进行点消融,由肾动脉近端及远端,每点间隔3mm,肾动脉上下两侧分别消融四个点,一侧肾动脉共消融八个点,对侧肾动脉消融方法同前。所有动物于手术前、术后即刻、术后7天和28天行股动脉穿刺,有创测量动脉血压,采集血样,并评估血浆去甲肾上腺素、血肌酐、尿素氮及尿酸等指标的变化。术后28天对动物行安乐死,并观察组织形态与病理学改变。研究结果超声聚焦刀去肾交感神经术后,所有动物一般情况未见异常,术后28天280Wx2s消融组收缩压平均下降7mmHg(P=0.12),320Wx2s消融组收缩压平均下降15mmHg(P0.01)。术后血浆去甲肾上腺素在两组中均显示有所下降(P0.01),肾功能未见明显改变(血肌酐P0.67,尿素氮P0.94,尿酸P0.14)病理结果可见肾交感神经存在不同程度的损伤,血管壁未见明显异常。实施超声聚焦体表区域未见皮肤红肿、破溃等损伤。研究结论经彩色多普勒超声定位,体表行超声聚焦刀无接触性去肾交感神经术显示出明显的可行性,且在320Wx2s强度的消融下,可在无创条件下实现去肾交感神经化,有不同程度上抑制去甲肾上腺素的释放的作用,并观察到短期内有降压之效果。本次动物实验结果显示无创超声聚焦刀具有去肾交感神经的可行性,支持通过进一步的研究,使超声聚焦刀去肾交感神经术成为一种无创非药物治疗高血压的新方法。
【关键词】：体外超声聚焦刀 去肾交感神经术 无创 高血压 消融
【学位授予单位】：中国人民解放军军事医学科学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R544.1
【目录】：

• 中英文对照缩略表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-15
• 一. 研究目的及背景10-11
• 二. 国内外现状与发展趋势11-13
• 三. 研究任务13-14
• 四. 研究方法14-15
• 第一部分 超声聚焦刀去肾交感神经术的动物实验研究预实验(一)15-21
• 一. 材料与方法15-17
• 1. 动物、实验试剂和仪器15
• 2. 体外超声聚焦刀双侧肾动脉交感神经消融术15-17
• 3. 血浆去甲肾上腺素、肾功能等检测17
• 4. 病理检测17
• 二. 实验结果17-19
• 1. 实验动物手术情况17-18
• 2. 各指标变化18
• 3. 病理学变化18-19
• 4. 消融区域的大体组织学改变19
• 三.讨论19-21
• 第二部分 超声聚焦刀去肾交感神经术的动物实验研究预实验(二)21-26
• 一. 材料与方法21-23
• 1. 动物、实验试剂和仪器21
• 2. 体外超声聚焦刀双侧肾动脉交感神经消融术21-22
• 3. 血浆去甲肾上腺素、肾功能等检测22-23
• 4. 病理检测23
• 二. 实验结果23-25
• 1. 实验动物手术情况23
• 2. 血压等各项指标水平23-24
• 3. 病理变化24
• 4. 消融区域改变24-25
• 三. 讨论25-26
• 第三部分 超声聚焦刀去肾交感神经术的动物实验研究26-35
• 一. 材料与方法26-27
• 1. 动物模型、实验设备、实验试剂26
• 2. 体外超声聚焦刀双侧肾动脉交感神经消融术26
• 3. 血浆去甲肾上腺素、肾功能等检测26-27
• 4. 病理检测27
• 5. 统计学分析27
• 二. 实验结果27-32
• 1. 实验组动物术中及术后一般情况27
• 2. HIFU去肾交感神经术有效性评估27-30
• 3. HIFU去肾交感神经术安全性评估30-32
• 三. 讨论32-35
• 结论35-36
• 参考文献36-38
• 文献综述38-50
• 参考文献45-50
• 论著50-59
• 个人简历59-60
• 致谢60

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本文编号：1077630