利安昔单抗治疗成人原发性免疫性血小板减少症的系统评价及meta分析

发布时间：2017-10-22 20:29

  本文关键词：利安昔单抗治疗成人原发性免疫性血小板减少症的系统评价及meta分析

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【摘要】：目的:评价利妥昔单抗治疗成人原发性免疫性血小板减少症(ITP)的疗效和安全性。方法:本系统评价纳入利妥昔单抗治疗成人原发性ITP的随机对照试验(RCT),研究对象为既往治疗未使用过利妥昔单抗的成人原发性ITP患者,主要结局指标为完全缓解(CR)、总缓解(OR)、严重出血、复发、脾切除和除出血的严重不良反应等。检索数据库CENTRAL、Ovid MEDLINE、EMBASE、CINAHL、CBM和WHO国际临床试验注册平台(均截至2015年02月09日)等。由两名评价员独立确定纳入试验,评价其方法学质量并提取数据,使用Cocharane协作网提供的Review Manager 5.3软件进行数据分析。连续性数据的汇总,根据不同试验的结果数据是否有可比性分别用加权均数差(MD)或标准均数差(SMD)及其95%可信区间(CI)表示;二分变量数据采用相对危险度(RR)及其95%CI表示。结果:本系统评价从检索到的2075篇文献中筛选并纳入了10个原始RCT。2个试验在总体上的偏倚风险判定为低风险,8个为高风险。单抗组与无单抗组比较的试验有7个,其中2个研究为小剂量(每次100mg,每周1次,连用4周)利妥昔单抗与无治疗比较,5个研究为标准剂量(每次375mg/m2,每周1次,连用4周)利妥昔单抗与无治疗或安慰剂比较;标准剂量与小剂量利妥昔单抗比较的试验有3个。单抗组与无单抗组比较的7个试验样本量46-133例不等,共纳入600例患者,男238例,女362例,包括新诊断、持续性、慢性和难治性病例。分析各项结局指标显示:(1)有2个研究(n=131)报告28天时CR,其中1个为小剂量单抗组与无单抗组比较,另外1个为标准剂量与无单抗组比较,RR分别为1.24(0.83-1.85)和2.11(1.07-4.17),汇总的RR为1.50(1.05-2.13)。(2)3个研究(n=220)报告28天时OR,汇总分析显示单抗组高于无单抗组,但两组间差异无统计学意义,RR为1.37(0.94-2.01)。亚组分析显示小剂量单抗组与无单抗组比较的RR为1.41(0.95-1.37),差异无统计学意义,但标准剂量组显著高于无单抗组(RR 2.49,95%CI 1.44-4.33)。(3)有5个研究(n=376)报告3个月后CR,其中1个为小剂量单抗与无单抗组比较,4个为标准剂量单抗与无单抗组比较,汇总分析显示单抗组较无单抗组有更高的CR率(RR 1.72,95%CI1.15-2.56)。亚组分析显示小剂量和标准剂量亚组的单抗组都高于无单抗组,RR分别为4.60(2.01-10.54)和1.43(1.10-1.87),但小剂量亚组的优势更显著。(4)有6个研究(n=489)报告3个月后OR,其中2个比较小剂量单抗与无单抗组,4个比较标准剂量和无单抗组,汇总分析显示单抗组高于无单抗组,RR为1.64(1.16-2.31)。亚组分析显示小剂量组显著高于无单抗组,RR为2.31(1.59-3.35),标准剂量组虽优于无单抗组,但两组间差异无统计学意义,RR为1.39(0.96-2.04)。(5)严重出血和脾切除事件单抗组与无单抗组间差异无统计学意义。(6)有2个小剂量与无单抗组比较的试验(n=113)研究28天时OR的患者在随访12个月时的复发,RR为0.48(0.32-0.72);1个比较标准剂量与无单抗组的试验(n=40)研究6个月时OR的患者在中位随访20个月时复发,显示两组无显著差异,RR为0.89(0.27-2.90)。1个比较小剂量单抗与无单抗组的试验(n=38)研究28天时CR的患者在随访12个月时的复发显示单抗组显著低于无单抗组,RR为0.20(0.08-0.49)。(7)除出血的严重不良反应:单抗组显著高于无单抗组,RR为2.10(1.07-4.12)。标准剂量与小剂量利妥昔单抗比较的3个试验共纳入患者130例,男53例,女77例,为难治或复发成人ITP患者,不论是单个试验还是汇总结果,两个剂量组均非常接近,汇总后CR和OR的RR分别为1.06(0.68-1.66)和1.03(0.78-1.36)。结论:(1)与无利妥昔单抗比较,利妥昔单抗(包括标准剂量和小剂量)治疗成人原发性ITP可能提高28天时和3个月后的CR率和OR率,但需要增加样本量进一步证实。(2)利妥昔单抗治疗成人原发性ITP可能不改变严重出血和脾切除事件发生率。(3)利妥昔单抗可能降低28天时获得CR和OR的患者在未来12个月内的复发率。(4)利妥昔单抗与安慰剂或无治疗比较,可能增加成人原发性ITP患者除出血的严重不良反应事件的发生率。(5)对于复发或难治性成人原发性ITP患者,小剂量与标准剂量利妥昔单抗组的缓解率接近。
【关键词】：原发性免疫性血小板减少症 利妥昔单抗 系统评价 meta分析
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R558.2

【参考文献】

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1 杨惠娟;;美罗华联合地塞米松治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床效果观察[J];航空航天医药;2010年11期

2 杨弘;聂波;;小剂量利妥昔单抗联合大剂量地塞米松治疗难治性特发性血小板减少性紫癜的临床研究[J];哈尔滨医药;2014年01期

3 刘强;;小剂量利妥昔单抗治疗复发难治性原发免疫性血小板减少症的临床分析[J];吉林医学;2013年21期

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本文编号：1079992