地中海贫血基因未知突变检测

发布时间：2017-11-01 08:37

  本文关键词：地中海贫血基因未知突变检测

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【摘要】：地中海贫血是珠蛋白基因突变导致珠蛋白肽链合成缺乏或合成量异常引起的溶血性贫血疾病。是全球发病率最高的单基因遗传病之一[1]。其发病机制为珠蛋白基因缺失或突变导致某种珠蛋白链合成速率降低，造成α/β链和非α/β链合成不均衡而引起的溶血性贫血，但是血红蛋白结构不发生改变。血液学表现为小细胞低色素性贫血。其有多种亚型，以α-地贫与β-地贫两种亚型最为多见。在我国南方尤其是两广地区该疾病的携带率很高。其中，α-地贫在广东和广西两地区的携带率分别高达8.53%和14.95%[2]。重症患者死亡率高，目前尚无有效的治疗方法。准确的检测出地贫基因的携带者，做好产前诊断筛查具有重要的意义。但至今为止，临床上只能对常见的点突变和缺失突变进行检测，而地贫突变如果不是常见的突变，可能导致中重度患儿的出生。目前认为测序是点突变检测的金标准，但是操作步骤复杂繁琐并且成本较高。因此我们需要寻找一种简单的、灵敏度高的检测突变的方法。目前有大多研究通过先对待测基因进行点突变筛查，筛查出疑似的点突变序列后再进行测序分析，从而减低成本以及减少工作量。最近有不少文献认为HRM检测方法是一种新的很好的点突变检测方法，可以对未知的点突变起到筛查并减少工作量的作用。对于地贫中的缺失突变，，本文则采用实时荧光定量PCR方法来定量地贫缺失基因拷贝数，来筛查未知的地贫缺失携带者。
【关键词】：地中海贫血 HRM检测 实时荧光定量PCR
【学位授予单位】：福建医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R556.61
【目录】：

• 英汉缩略词表4-5
• 中文摘要5-6
• Abstract6-7
• 详细摘要7-10
• 第一部分 福州地区地中海贫血基因突变分析10-19
• 前言10
• 材料和方法10-15
• 结果15-17
• 讨论17-18
• 结论18-19
• 第二部分 应用 HRM 分析检测地中海贫血基因点突变19-29
• 前言19
• 材料与方法19-22
• 结果22-26
• 讨论26-28
• 结论28-29
• 第三部分 实时荧光定量 PCR 检测地贫基因未知 α-缺失29-34
• 前言29
• 材料与方法29-31
• 结果31-33
• 讨论33
• 结论33-34
• 全文小结34-35
• 参考文献35-40
• 致谢40-41
• 综述41-47
• 参考文献46-47

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 周玉球，徐湘民;中国人β地中海贫血的分子基础及产前诊断[J];国外医学.遗传学分册;1995年03期

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本文编号：1126057