人载脂蛋白M下调诱导细胞死亡的DFF45样效应因子C表达及其分子机制的初步研究

发布时间：2017-11-04 22:32

  本文关键词：人载脂蛋白M下调诱导细胞死亡的DFF45样效应因子C表达及其分子机制的初步研究

  更多相关文章： 载脂蛋白M 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 人诱导细胞死亡的DFF45样效应因子C 动脉粥样硬化

【摘要】：动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是威胁人类健康的常见心脑血管疾病,在全球死亡因素中排在第二位,其发病机制至今仍未完全阐明,脂质代谢紊乱是其发生的重要原因。肝细胞脂质代谢紊乱使过多的甘油三酯(Triglyceride,TG)聚集在细胞内,导致高甘油三酯血症的发生,进而引发动脉粥样硬化。人载脂蛋白M(apolipoprotein M,apo M)是新近发现的一种载脂蛋白,主要在肝细胞和肾小管上皮细胞表达,参与前β-HDL的形成及胆固醇逆向转运而具有抗AS的作用,并对PPARγ(Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma)的表达有影响。在小鼠细胞中,PPARγ又可结合于脂肪特异性蛋白27(Fat Specific Protein 27,FSP27)启动子区,进而调节其表达。诱导细胞死亡的DFF45样效应因子C(cell death-inducing DNA fragmentation factor 45-like c,cidec)在小鼠体内又叫FSP27,最先在小鼠脂肪细胞中分离得到,随后在人肝细胞、脂肪细胞等细胞中相继发现,与动脉粥样硬化有密切关系,迄今为止cidec的表达机制还不清楚。本研究的目的是为了探究在人细胞中apo M通过PPARγ而调节cidec基因表达的分子机制,为动脉粥样硬化等疾病的治疗提供新的靶标。在前面研究的基础上,首先分离纯化人apo M蛋白,检测其对PPARγ表达的调节,进而构建cidec启动子区域不同长度片段的报告基因质粒,转染人Hep G2细胞中,进行报告基因实验探究PPARγ对cidec表达的分子机制。实验结果如下:⑴离子交换层析法比超速离心法分离纯化人apo M的效率高;⑵人apo M蛋白能够下调人肝癌细胞中PPARγ的表达;⑶PPARγ能结合于人cidec启动子区-2289~-1800bp区域而调节cidec的表达。
【学位授予单位】：重庆师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R543.5

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前4条

1 罗光华,荆朝辉,张晓膺,徐宁;载脂蛋白M[J];国外医学.临床生物化学与检验学分册;2005年08期

2 宋光耀;尹永诜;孙岩森;;沉淀法和层析法结合分离纯化人血清HDL[J];河北医学院学报;1992年03期

3 屈晓冰;赵水平;高洁;胡敏;董莉妮;张湘瑜;;PPARγ激动剂对糖尿病大鼠载脂蛋白M分泌和表达的影响[J];中南大学学报(医学版);2012年08期

4 牛栋;王瑞;方福德;常永生;;PGC1α协同PPARγ调节CIDEC基因在小鼠脂肪细胞系中表达[J];基础医学与临床;2011年05期

，

本文编号：1141434