原发免疫性血小板减少症负调控分子PD-1和CTLA-4表达研究

发布时间：2017-11-05 13:05

  本文关键词：原发免疫性血小板减少症负调控分子PD-1和CTLA-4表达研究

  更多相关文章： 程序性死亡因子-1 细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4 血小板 糖皮质激素 免疫细胞活化 免疫抑制 细胞因子

【摘要】：目的：原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia, ITP)是由于自身免疫功能异常导致血小板的破坏加快和血小板产生受阻从而出现的血小板减少症。关于其细胞免疫紊乱发病机制中以自身反应性T淋巴细胞的活化最为关键。而在T淋巴细胞的活化过程中若负调控分子表达不足或缺陷,将破坏机体免疫耐受,从而出现自身免疫疾病。但关于负调控分子程序性死亡因子-1(PD-1)和细胞毒T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4)对ITP发病的影响有待进一步的证实。因此,本实验通过检测ITP患者PD-1和CTLA-4及相关细胞因子的表达水平,探索PD-1和CTLA-4与ITP发病的相关性,从而探寻治愈ITP的新靶点。研究方法：收集2014年5月至2014年11月期间兰州大学第二医院血液科新诊断ITP患者20例及健康对照者20例,所有病例均采用口服泼尼松标准方案治疗。在治疗前和治疗4周后采集外周血,检测ITP患者外周静脉血血小板计数在治疗前后变化,并采用流式细胞术检测CD4+T和CD8+T淋巴细胞上PD-1、CTLA-4的表达,应用ELISA检测与PD-1、CTLA-4相关的细胞因子表达。研究结果：ITP患者治疗前外周血CD4+PD-1+、CD8+PD-1+T淋巴细胞比值相对于HD组均有所降低,差异具有统计学意义。治疗后CD4+PD-1+、CD8+PD-1+T淋巴细胞比例较治疗前升高,具有显著差异。ITP患者治疗后CD4+CTLA-4+T(1.35±0.48%)和CD8+CTLA-4+淋巴细胞(0.68±0.32%)比例较治疗前及健康组均升高,差异具有统计学意义(P0.01)。ITP组在经糖皮质激素治疗后,IL-2表达较治疗前明显减少,PD-1的表达与IL-2呈成负相关。在TGFβ1表达方面,ITP组治疗后其较治疗前明显升高,CTLA-4的表达与TGFβ1的表达变化成明显正相关。结论：ITP发病机制可能与负调控分子PD-1、CTLA-4及相关细胞因子IL-2、TGFβ1有关。CTLA-4与TGFβ1的表达呈正相关,PD-1与IL-2的表达呈负相关。糖皮质激素促进负调控分子PD-1及CTLA-4的表达,抑制IL-2分泌,促进细胞因子TGFβ1分泌,促使负性调控通路发挥抑制作用,在一定程度上改善了ITP患者的免疫功能紊乱。
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R558.2

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