单核细胞AMPK基因表达对人冠状动脉粥样硬化斑块稳定性影响和机制的研究

发布时间：2017-11-12 22:26

  本文关键词：单核细胞AMPK基因表达对人冠状动脉粥样硬化斑块稳定性影响和机制的研究

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【摘要】：背景急性冠脉综合征是一种慢性炎症性疾病。内皮功能的损伤、冠状动脉粥样斑块的形成、以及巨噬细胞等炎性细胞的侵润都是冠状动脉粥样硬化发生发展的机制。急性冠脉综合征包括ST段抬高性心肌梗死、非ST段抬高性心肌梗死、不稳定心绞痛,是导致冠心病死亡率升高的重要原因。而其发生主要取决于冠状动脉斑块的稳定性上,而不是斑块的大小。因此如何调节斑块稳定性成为冠心病研究的热点。单核细胞是很多炎症细胞的来源,分化成巨噬细胞,维持内环境稳态,促进脂质的转运,分泌多种炎性因子,趋化吞噬,向斑块内浸润,在斑块稳定性方面发挥巨大作用。在急性冠脉综合征患者中,冠脉粥样斑块常表现为易损斑块,其特征是薄的纤维帽和大的脂质核。而单核细胞和淋巴细胞的浸润在易损斑块的形成和发展中发挥了巨大的作用。单核细胞可以促进胆固醇向脂质核内的转运,导致斑块稳定性下降,斑块破裂,血栓形成等斑块事件。自体吞噬简称自噬,作为不同于凋亡和坏死的另外一种方式导致II型细胞死亡。最近研究表明自噬在动脉粥样硬化疾病中起到了积极的作用,在心肌缺血中自体吞噬可以保护缺血心肌组织,在单核细胞、巨噬细胞中,可以通过调节多种炎症因子,调控胆固醇转运等起到保护作用。AMP蛋白激酶(AMPK)在细胞能量代谢中具有相当重要的地位,它可以调节糖脂代谢,在葡萄糖缺乏的时候,促进能量代谢由有氧糖酵解向氧化代谢转变。AMPK的上调通过调节结节硬化复合物(TSC1/2)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)来促进自噬。目前单核细胞通过什么方式影响冠脉斑块易损性方面研究还不是很充足,我们的研究阐述外周血单核细胞AMPK的表达和斑块破裂之间的关系,并尝试说明斑块易损性、白体吞噬以及AMPK之间的相互关系。目的1.探讨单核细胞AMPK活化是否对冠状动脉斑块稳定性产生有益影响。2.初步探讨AMPK对冠状动脉粥样硬化斑块产生影响的机制。方法选取2013年11月到2014年6月,在齐鲁医院心内科住院治疗并行冠状动脉造影的冠心病患者140例,排外结核、肿瘤、感染以及全身免疫性疾病。分离培养不同患者的血单核细胞并参考美国心脏协会(American Heart Association, AHA)的诊断标准随机分为4组：ST段抬高性心肌梗死组、非ST段抬高性急性冠脉综合征组、稳定性心绞痛组、正常对照组。用western blot技术检测单核细胞中AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、自体吞噬相关蛋白beclin-1和ATG7的表达水平,观察不同组在不同斑块负荷下的单核细胞AMPK活化程度以及自体吞噬水平的变化。结果我们发现ST段抬高性心肌梗死组、非ST段抬高性急性冠脉综合征组中人单核细胞AMPK活化程度与空白对照组和稳定性心绞痛组相比显著下(p0.05)。ST段抬高性心肌梗死组、非ST段抬高性急性冠脉综合征组之间差异无统计学意义,空白对照组和稳定性心绞痛组差别无统计学意义。与之对应的,在ST段抬高性心肌梗死组、非ST段抬高性急性冠脉综合征组自噬相关蛋白beclin-1和ATG7同样显著下降(p0.05)和AMPK活化趋势相同。较其他三组,p-mTOR在ST段抬高性心肌梗死组显著升高(p0.05)。结论通过比较不同斑块负荷的不同组的AMPK活化程度发现AMPK活化可能降低动脉粥样硬化斑块的易损性,使斑块稳定,减少急性冠脉综合征、急性心梗发生率。另外我们通过检测自噬水平发现AMPK活化水平与自噬相关蛋白变化趋势相同。AMPK可能通过影响自噬来改变斑块的稳定性,以达到增加斑块稳定性的效果。AMPK激活剂或许能给冠状动脉粥样硬化性疾病提供新的治疗靶点。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4

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