XIAP、Survivin、Bcl-2、Caspase-3和PCNA在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义

发布时间：2017-11-15 07:00

  本文关键词：XIAP、Survivin、Bcl-2、Caspase-3和PCNA在B细胞非霍奇金淋巴瘤中的表达及意义

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【摘要】：目的： 非霍奇金淋巴瘤(NHL)是常见的淋巴造血系统恶性肿瘤,是淋巴瘤中最常见的类型。统计学研究结果显示,近年来我国NHL的发病率呈现不断升高的趋势,而总体治疗效果不是很理想,死亡率仍较高,严重危害人类健康。治疗的关键是对其发生机制的认识程度。大量研究显示细胞增殖和凋亡的调控失常是肿瘤发生的基础,本研究通过对非霍奇金淋巴瘤中的B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)增殖和凋亡相关指标(XIAP、Survivin、Bcl-2、Caspase-3和PCNA)的表达研究,旨在探讨B细胞非霍奇金淋巴瘤发生、发展的机制,以期为临床诊断、治疗及预后提供理论依据。 方法： 收集天津医科大学总医院病理科2008-2010年手术切除、病理诊断证实为B-NHL的石蜡标本50例,其中包括弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)41例,滤泡性淋巴瘤(FL)7例,套细胞淋巴瘤(MCL)2例。另选取同期淋巴结反应性增生的石蜡包埋标本20例作为对照。所有蜡块均为常规福尔马林固定,石蜡包埋；采用4μ m连续切片,应用免疫组织化学染色PV6000两步法检测B-NHL病例和淋巴结反应性增生病例中XIAP、Survivin、Bcl-2、 Caspase-3和PCNA的表达情况。应用SPSS16.0统计软件包进行数据处理,定性资料用χ2检验,定量资料用t检验和方差分析,相关分析用Pearson相关分析,P0.05为有统计学意义。 结果： 1、XIAP蛋白阳性表达位于细胞浆,呈棕黄色或棕褐色颗粒,胞核未见着色。50例B-NHL中29例为阳性,21例阴性,阳性率为58%；20例反应性增生淋巴结病例,6例阳性,14例阴性,阳性率为30%。XIAP在B-NHL中的阳性率高于反应性增生淋巴结,差异有统计学意义(χ2=4.48,P0.05)。XIAP表达与淋巴瘤各病理参数之间的差异均无统计学意义(均P0.05)。 2、Survivin蛋白阳性表达位于细胞核,呈棕黄色或棕褐色颗粒,胞浆未见着色。50例B-NHL中40例为阳性,10例阴性,阳性率为80%；20例反应性增生淋巴结病例中,6例阳性,14例阴性,阳性率为30%。Survivin在B-NHL中的阳性率高于反应性增生淋巴结,差异有统计学意义(χ2=15.815,P0.01)。Survivin表达与淋巴瘤各病理参数之间的差异均无统计学意义(均P0.05)。 3、Bcl-2蛋白阳性表达位于细胞浆和细胞膜,呈棕黄色或棕褐色颗粒,50例B-NHL中39例阳性,11例为阴性,阳性率为78%；20例反应性增生淋巴结中7例阳性,13例阴性,阳性率为35%。Bcl-2在B-NHL中的阳性率高于反应性增生淋巴结,二者差异有统计学意义(χ2=14.643,P0.01)。Bcl-2表达与淋巴瘤各病理参数之间差异均无统计学意义(均P0.05)。 4、Caspase-3蛋白阳性表达位于细胞浆,呈棕黄色或棕褐色,胞核未见着色。50例B-NHL中30例阳性,20例阴性,阳性率为60%；20例反应性增生淋巴结病例,19例阳性,1例阴性,阳性率为95%。Caspase-3在反应性增生淋巴结中的阳性率高于B-NHL,差异有统计学意义(χ2=6.750,P0.05)。Caspase-3表达与淋巴瘤各病理参数之间差异均无统计学意义(均P0.05)。 5、PCNA蛋白阳性表达位于细胞核,呈棕黄色或棕褐色,50例B-NHL中,PCNA阳性表达率为(59.94±20.02)%；20例反应性增生淋巴结中PCNA阳性表达率为(9.7±8.7)%,阳性细胞主要位于滤泡生发中心,套区少见。PCNA在B-NHL中的阳性表达率高于反应性增生淋巴结,差异有统计学意义(t=10.776,P0.05)。PCNA表达与淋巴瘤临床分期有关(t=-2.223,P=0.031),与其他各病理参数之间差异均无统计学意义(均P0.05)。 6、相关分析显示,在本组B细胞非霍奇金淋巴瘤研究中,XIAP与Survivin的表达呈正相关(r=0.616,P0.01)；XIAP与Bcl-2的表达无相关性(r=0.162,P0.05); XIAP与Caspase-3的表达呈负相关(r=-0.289,P0.05)；XIAP与PCNA的表达呈正相关(r=0.328,P0.05)；Caspase-3与Survivin的表达呈负相关(r=-0.156,P0.05)；Caspase-3与Bcl-2的表达呈负相关(r=-0.463,P0.05)。 结论： 1、XIAP、Survivin、Bcl-2在本组B-NHL中的表达水平显著高于反应性增生淋巴结,提示XIAP、Survivin、Bcl-2参与了B-NHL的发生,其可能的机制是在不同环节抑制凋亡过程； 2、Caspase-3在本组B-NHL中的表达水平显著低于反应性增生淋巴结,提示Caspase-3表达下调使其介导的细胞凋亡途径受到抑制,从而参与了B-NHL的发生; 3、PCNA在本组B-NHL中的阳性表达率显著高于反应性增生淋巴结,提示细胞增殖过度也参与了B-NHL的发生； 4、XIAP与Survivin的表达呈正相关,提示二者可能协同参与了本组B-NHL淋巴瘤的发生； 5、XIAP与Bcl-2的表达无明显相关关系,提示二者可能通过不同的途径抑制凋亡参与B-NHL的发生； 6、XIAP、Survivin和Bcl-2与Caspase-3的表达均呈负相关,提示XIAP、Survivin和Bcl-2抑制凋亡的机制都与抑制Caspase-3有关； 7、XIAP与PCNA的表达呈正相关,提示XIAP在本组B-NHL发生过程中,不仅参与细胞凋亡的抑制,可能同时还参与促进细胞增殖。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R733.1

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