亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C多态性与血浆同型半胱氨酸水平及冠脉病变程度的相关性分析

发布时间：2017-11-18 22:13

  本文关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C多态性与血浆同型半胱氨酸水平及冠脉病变程度的相关性分析

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【摘要】：目的:探讨血浆HCY水平与传统冠心病独立危险因素的相关性;分析MTHFR基因C677T和A1298C多态性与HCY水平、HHCY发生、冠心病发病及冠脉病变程度的相关性,找出易感基因型。方法:入选2014年8月-2015年6月期间天津市胸科医院心内科住院患者947例,入选患者均为天津本地常住汉族人群,收集血压、血脂、吸烟、糖尿病等冠心病传统危险因素以及其他生化化验指标的临床资料,并留取血样本,提取基因组DNA,使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分别检测MTHFR基因C677T、A1298C位点基因多态性。并进一步检测血浆HCY水平。根据冠脉造影结果使用Gensini积分评估冠脉病变严重程度,以分析血浆HCY与冠心病传统危险因素的关系、血浆HCY与冠心病的关系、MTHFR基因C677T、A1298C基因多态性分布在天津汉族人群中的分布、MTHFR基因C677T、A1298C基因多态性对血浆HCY的影响以及MTHFR基因C677T和A1298C基因型与冠心病的关系。结果:影响血浆HCY水平的传统冠心病危险因素依次有性别、年龄、高血压、吸烟,胆固醇和糖尿病对血浆HCY水平影响无统计学意义。冠心病组平均血浆HCY水平15.39±8.59 mol/l,正常对照组平均血浆HCY水平12.89±5.38 mol/l,且二者差异有统计学意义(P0.001),HCY是冠心病发病的独立危险因素(OR=1.035;P=0.012),冠心病组中HHCY组冠脉病变程度(平均秩次=357.77)明显高于正常对照组(平均秩次=313.36),差异有统计学意义(P=0.023)。研究人群中MTHFR基因C677T位点各基因型百分比为:突变纯合子TT基因型为28.1%、杂合子CT基因型为44.0%、野生纯合子CC基因型为27.9%;MTHFR基因A1298C位点各基因型百分比为:突变纯合子CC基因型为1.9%、杂合子AC基因型为24.0%、野生纯合子AA基因型为74.1%,二者均符合HardyWeinberg遗传平衡定律,各基因组间年龄、性别比例差异无统计学意义。MTHFR基因C677T中CC基因型组血浆HCY水平为11.91±7.91μmol/L,CT基因型组血浆HCY水平为13.80±6.58μmol/L,TT基因型组血浆HCY水平为18.84±9.72μmol/L,三组间两两比较差异均有统计学意义(P0.05);MTHFR基因A1298C中AA基因型组血浆HCY水平为11.91±7.91μmol/L,AC基因型组血浆HCY水平为13.80±6.58μmol/L,CC基因型组血浆HCY水平为18.84±9.72μmol/L,AA基因型组与AC基因型组间血浆HCY水平差异无统计学意义(P=0.256),而CC基因型组与AA基因型组、AC基因型组间血浆HCY水平差异均有统计学意义(P=0.017、P=0.007)。MTHFR基因C677T和A1298C基因中TTCC基因型血浆HCY最高(27.18±19.70μmol/L),CCAA基因型血浆HCY水平最低(11.62±3.30μmol/L),MTHFR基因C677T TT基因型与MTHFR基因A1298C CC基因型对血浆HCY的影响对血浆HCY的影响有共同促进作用;其余的突变基因型间未见有统计学意义的促进作用。冠心病组中MTHFR基因C677T基因型中CC基因型比例为19.2%,明显低于正常对照组,TT基因型冠心病组比例为30.4%,远高于正常对照组的比例(30.4%)且差异有统计学意义。冠心病组中MTHFR基因C677T基因CT基因型及MTHFR基因A1298C基因型中AA、AC、CC基因型的比例在正常对照组及冠心病组的差异无统计学意义。MTHFR基因C677T基因型中TT基因型组冠脉病变严重程度最高,其次为CT组,而CC组最低;MTHFR基因A1298C各基因型中CC基因型冠脉Gensini积分最高,其次分别为AC型和AA型,差异有统计学意义。结论:除糖尿病及胆固醇外,性别、年龄、高血压、吸烟等传统冠心病危险因素对血浆HCY水平有影响;冠心病组平均血浆HCY水平高于正常对照组平均血浆HCY水平,HCY是冠心病发病的独立危险因素,在冠心病病人中HHCY组冠脉病变程度明显高于正常对照组,研究人群中MTHFR基因C677T位点各基因型百分比为:突变纯合子TT基因型为28.1%、杂合子CT基因型为44.0%、野生纯合子CC基因型为27.9%;MTHFR基因A1298C位点各基因型百分比为:突变纯合子CC基因型为1.9%、杂合子AC基因型为24.0%,野生纯合子AA基因型为74.1%。MTHFR基因C677T中CC基因型组血浆HCY水平最低,CT基因型组次之,TT基因型组血浆HCY水平最高;MTHFR基因A1298C中CC基因型组血浆HCY水平最高,而AA基因型组与AC基因型组血浆HCY水平差异无统计学意义,MTHFR基因C677T TT基因型与MTHFR基因A1298C CC基因型对血浆HCY的影响对血浆HCY的影响有共同促进作用;其余的突变基因型间未见有统计学意义的促进作用。MTHFR基因C677T、A1298C基因突变与冠心病密切相关。导致冠心病的易感基因型有MTHFR基因C677T基因型中TT基因型、CT基因型、MTHFR基因A1298C各基因型中CC基因型、AC型。
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.4

【参考文献】

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本文编号：1201331