过敏性紫癜患者B淋巴细胞Cosmc、T-合酶mRNA的表达与血清低半乳糖基化IgA1的变化

发布时间：2017-11-20 11:34

本文关键词：过敏性紫癜患者B淋巴细胞Cosmc、T-合酶mRNA的表达与血清低半乳糖基化IgA1的变化

【摘要】：过敏性紫癜(Henoch-Schonlein purpura,HSP)是一种常见的系统性小血管炎。学龄期儿童发病率最高,男孩多于女孩,成年人发病率相对较低。临床表现包括皮肤紫癜、腹痛或消化道出血、关节肿痛、紫癜性肾炎,少数患者可累及生殖、神经等系统。HSP患者肾功能损害的发生率可高达50%[1],严重影响本病的预后。尽管已往对HSP的研究取得了一些进展,但至今为止,其发病机制尚未明了。目前认为感染、体液免疫和细胞免疫紊乱、遗传、食物和药物过敏、凝血与纤溶机制异常等因素与HSP的发病有关。其中体液免疫异常是HSP发病的重要环节,表现为B淋巴细胞多克隆活化,以Ig A1为主的免疫球蛋白增多。HSP患者皮肤、肾小球及消化道黏膜中存在Ig A1沉积[2-4]。其沉积的原因并不单纯是因为Ig A1分泌量增多,而很大程度上取决于Ig A1分子铰链区O-糖基化程度降低。Ig A1分子铰链区O-糖基化由T-合酶(T-synthase,core1β3-galactosyltransferase,C1GALT1)催化完成,分子伴侣Cosmc(core1β3Gal-T specific molecular chaperone)对其正确折叠和催化活性至关重要[5]。因此,Cosmc和低半乳糖基化Ig A1(galactose-deficient Ig A1,Gd-Ig Al)可能在HSP的发病过程中发挥了重要作用。目的:本研究通过检测HSP患者外周血B淋巴细胞Cosmc、T-合酶m RNA表达量及血清Gd-Ig Al水平的变化,探讨B淋巴细胞Cosmc m RNA表达量与血清Gd-Ig Al水平变化的关系,及三者如何在HSP发病机制中发挥作用。方法:1研究对象:病例组:选取2014年1月至2014年8月河北医科大学第二医院皮肤科门诊及病房的56例HSP患者作为病例组。其中男性30人,女性26人,年龄6-42岁,平均年龄16.84±8.27岁,病程2-60天。未合并其他过敏性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤或其他严重系统性疾病;4周内未使用糖皮质激素或免疫抑制剂等药物;血小板计数及凝血功能等检查均正常。根据临床表现及实验室检查,将56例HSP患者分为4组:(1)皮肤型紫癜组22例;(2)关节型紫癜组9例;(3)腹型紫癜组12例;(4)肾型紫癜组13例。正常对照组:选取20例健康志愿者为正常对照组,经统计学分析,性别、年龄与病例组无统计学差异。2研究方法:采用实时荧光定量RT-PCR法检测HSP患者外周血B淋巴细胞Cosmc、T-合酶m RNA表达量,凝集素亲和ELISA法检测血清Gd-Ig Al水平的变化,并与对照组进行比较。使用统计学软件分析Cosmc m RNA表达量与血清Gd-Ig Al水平间的相关性。3统计分析:实验数据采用SPSS19.0软件进行统计分析。根据数据的正态性及方差齐性分析,符合正态性分布者用均数±标准差表示,否则用中位数(四分位数间距)表示。多组间比较采用One-way ANOVA单因素方差分析或非参数检验的Kruskal-Wallis H检验,组间两两比较采用LSD检验或Nemenyi检验,Spearman秩相关用于相关性分析,当P0.05时认为有统计学意义。结果:1 HSP各组与正常对照组Cosmc m RNA相对表达量(RQ值)分别为:皮肤型紫癜组0.849±0.239,关节型紫癜组0.767±0.181,腹型紫癜组0.719±0.183,肾型紫癜组0.459±0.121,正常对照组1.146±0.232。HSP各组及正常对照组间Cosmc m RNA相对表达量有统计学差异(F=23.37,P=0.000);HSP各组Cosmc m RNA相对表达量均低于正常对照组(P0.01),肾型紫癜组又低于皮肤型紫癜组、关节型紫癜组、腹型紫癜组(P0.01),后三者间比较无统计学差异(P0.05)。2 HSP各组与正常对照组T-合酶m RNA相对表达量(RQ值)分别为:皮肤型紫癜组2.249±0.707,关节型紫癜组1.987±0.637,腹型紫癜组2.182±0.589,肾型紫癜组1.837±0.883,正常对照组2.310±0.764。HSP各组与正常对照组间T-合酶m RNA相对表达量无统计学差异(F=1.05,P=0.388)。3 HSP各组与正常对照组血清Gd-Ig Al水平分别为:皮肤型紫癜组1161.79(774.50)U/ml,关节型紫癜组1345.84(795.74)U/ml,腹型紫癜组1223.41(982.31)U/ml,肾型紫癜组1835.02(1090.55)U/ml,正常对照组839.10(587.07)U/ml。HSP各组及正常对照组间血清Gd-Ig Al水平有统计学差异(F=7.063,P=0.000);HSP各组Gd-Ig Al水平均高于正常对照组(P0.05),肾型紫癜组又高于皮肤型紫癜组、关节型紫癜组、腹型紫癜组(P0.05),后三者间比较无统计学差异(P0.05)。4 Spearman相关性分析:HSP患者血清Gd-Ig Al水平与Cosmc m RNA相对表达量显著负相关,相关系数R=-0.496,P0.01。结论:1 HSP患者外周血B淋巴细胞Cosmc m RNA表达低下,血清Gd-Ig A1水平升高,二者水平呈负相关;而T-合酶m RNA表达正常。Cosmc m RNA表达低下可能是血清Gd-Ig A1水平升高,最终导致HSP的关键原因。2与其他三组HSP患者比较,肾型紫癜组Cosmc m RNA表达减低、血清Gd-Ig A1升高程度更加明显,提示二者的变化可能参与了肾脏损伤。3及时纠正HSP患者Cosmc表达或血清Gd-Ig A1水平可能有助于HSP患者康复并改善疾病预后。
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R554.6

【参考文献】

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4 丁艳;尹薇;何学莲;熊越华;彭芳;;儿童过敏性紫癜急性期免疫功能探讨[J];中国免疫学杂志;2013年05期

5 袁丽萍;张琴;鹿玲;;过敏性紫癜患儿血管内皮细胞凋亡与血清IgA水平关系探讨[J];中国免疫学杂志;2012年01期

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