达比加群酯抗凝效果监测及其对凝血功能影响机制探讨

发布时间：2017-11-21 11:09

  本文关键词：达比加群酯抗凝效果监测及其对凝血功能影响机制探讨

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【摘要】：目的:通过对服用达比加群酯抗凝的非瓣膜性房颤患者活化部分凝血酶活酶时间(APTT)、血浆凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和Ⅱ因子(FⅡ)活性和达比加群药物浓度的监测,探讨服药后各项指标的改变及其临床意义,初步探讨达比加群酯血药浓度的各项凝血指标的相关性,分析肌酐清除率对达比加群酯血药浓度的影响。资料和方法:收集我科2015年8月至2016年2月服用达比加群酯110mg2次/日抗凝的非瓣膜性房颤患者28例,记录并完善患者一般临床资料(房颤病史、基础疾病史、体重指数、血生化、血常规等),检测所有患者首次服药前及服药后第5天的活化的部分凝血酶活酶时间(APTT)、血浆凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、达比加群药物浓度和Ⅱ因子(FⅡ)活性。同时选取其中5例(男性3例)肌酐清除率大于80ml/min(即肾功能正常)的患者,监测其首次服药前、服用后0.5小时、2小时、5小时、12小时(第2次服药前)的达比加群浓度。利用“卡方检验”、“t检验”和“线性相关性分析”等方法对不同组别的各项指标进行统计分析,探讨服药后各项指标的改变及其临床意义,初步探讨达比加群酯血药浓度的各项凝血指标改变的相关性,分析肌酐清除率对达比加群酯血药浓度的影响。结果:肌酐清除率大于80ml/min的5例患者其达比加群血药浓度在2小时左右达高峰,峰值浓度(Cmax)为102.4±10.6ng/ml。所有患者服药前后的TT延长较明显,差异有统计学意义(16.2±2.1 VS 98.6±32.4,P0.01);APTT较服药前有所增加,差异有统计学意义(30.8±4.3 VS 40.2±3.4,P0.05);PT和FⅡ活性在服药前后无明显改变。对达比进群药物浓度与TT、APTT、PT和FⅡ活性行线性相关性分析发现,达比加群药物浓度和TT、APTT有线性相关性(TT:R=0.84,P0.01;APTT:R=0.34,P0.05),其中和TT的线性相关性较好,而和PT及FⅡ活性不关性,仅在高血药浓度时有所改变;对达比加群药物浓度和肌酐清除率行相关性分析发现,达比加群浓度和肌酐清除率呈负相关(R=-0.68,P0.05);且Ccr在30-50ml/min的患者血药浓度及个体差异明显高于Ccr50ml/min的患者(143.2±42.4ng/ml VS96.4±25.4ng/ml,P0.05)。结论:1.单次服用达比加群酯110mg后其血药浓度于2小时左右达峰值;2.TT于服药前后改变显著,对达比加群反应敏感,在较低血药浓度时即有显著的改变;3.APTT在服药前后有所延长,对低血药浓度不敏感,但可由于较高浓度时出血风险的监测;4.PT和FⅡ于服药后改变不明显,对低血药浓度不敏感,仅在高浓度时轻度改变;5.血药浓度和肌酐清除率呈负相关,肌酐清除率通过影响血药浓度而影响TT、APTT、PT和FⅡ活性;6.在Ccr50ml/min的患者血药浓度个体差异较小;而Ccr在30-50ml/min的患者个体差异较大,需监测凝血功能,同时根据APTT的值调整药量。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R541.75

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本文编号：1210696