自噬在骨髓增生异常综合征疾病演进过程中的作用研究

发布时间：2017-11-28 11:11

  本文关键词：自噬在骨髓增生异常综合征疾病演进过程中的作用研究

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【摘要】：目的:骨髓增生异常综合征(Myelodysplastic syndrome,MDS)是一组起源于造血干/祖细胞的克隆性疾病,其共同生物学特征是骨髓中一系或者多系髓系细胞分化、成熟障碍,最终导致骨髓造血功能衰竭,且高风险向急性髓系白血病转化(AML),目前其发病机制及治疗方案尚未完全明确。自噬作为II型程序性细胞死亡,已有研究发现其与恶性血液病的发生、发展及耐药有关,而其在MDS的发病及预后中的作用鲜有报道。本研究旨在检测MDS患者骨髓单个核细胞自噬相关基因LC3B的表达情况及骨髓CD34+细胞自噬活性变化,探讨细胞自噬在MDS发病过程中的作用,为MDS的治疗提供新的靶点。方法:(1)采用实时定量PCR(q RT-PCR)技术检测64例骨髓增生异常综合征(MDS)患者、28例原发性急性髓系白血病患者(AML)及20例非恶性病贫血患者骨髓单个核细胞LC3B基因m RNA水平表达情况,并分析MDS患者LC3B m RNA表达水平与WPSS评分的关系。(2)采用Western-blot技术检测LC3B蛋白表达情况,并分析LC3B蛋白表达水平与MDS的发病关系。(3)采用流式细胞术(FCM)技术检测20例MDS患者、5例AML及20例非恶性病贫血患者骨髓CD34+细胞自噬活性,并分析其与WPSS评分的关系。结果:(1)LC3B m RNA表达水平:非恶性病贫血组、低危MDS组(WPSS评分3分)、高危MDS组(WPSS评分≥3分)及AML组LC3B m RNA表达量以均数±标准差(X±SD)表示分别为12.05±7.67、9.21±4.20、7.38±7.20、3.31±2.02;中位数及百分位数M(P25,P75)分别为10.92(6.20,15.16)、8.13(6.13,10.50)、5.37(4.06,7.59)、2.43(1.80,4.58)。非恶性病贫血组患者LC3B m RNA水平表达高于高危MDS组(P=0.003)及AML组(P=0);低危MDS组高于高危MDS组(P=0.004)及AML组(P=0);高危MDS组高于AML组(P=0);非恶性病贫血组与低危MDS组相比差异无统计学意义(P=0.128)。LC3B基因m RNA表达水平与MDS患者WPSS评分呈负相关(P=0.01;r=-0.324)。(2)LC3B蛋白表达水平:LC3B蛋白表达水平与其m RNA表达水平基本一致:非恶性病贫血组及低危MDS组患者LC3B蛋白表达水平高于高危MDS组及AML组。(3)骨髓CD34+细胞自噬活性(%):骨髓CD34+细胞自噬活性与骨髓单个核细胞LC3B基因m RNA表达水平及其蛋白表达水平基本一致:非恶性病贫血组、低危MDS组(WPSS评分3分)、高危MDS组(WPSS评分≥3分)及AML组骨髓CD34+细胞自噬活性[均数±标准差(X±SD)]分别为79±16、73±21、37±17、45±10及[中位数及百分位数M(P25,P75)]分别为80(65,90)、69(51,94)、31(21,55)、50(36,53)。非恶性病贫血组患者骨髓CD34+细胞自噬活性高于高危MDS组(P=0)及AML组(P=0);低危MDS组高于高危MDS组(P=0.04)及AML组(P=0.01);非恶性病贫血组与低危MDS组相比差异无统计学意义(P=0.903);高危MDS组患者骨髓CD34+细胞自噬活性与AML组相比差异无统计学意义(P=0.564)。骨髓CD34+细胞自噬活性与MDS患者WPSS评分呈负相关(r=-0.887)。结论:(1)低危MDS组患者LC3B基因表达及骨髓CD34+细胞自噬活性水平与非恶性病贫血组患者比较,差异无统计学意义,提示在低危MDS组患者中,部分病态骨髓细胞可能仍保留非恶性细胞的部分生理功能,使自噬活性水平保持一致。(2)LC3B基因表达及骨髓CD34+细胞自噬活性水平在低危MDS组患者中明显高于高危MDS组及AML组,提示自噬活性的降低,可能促进低危MDS组的恶性转化,细胞自噬可能与MDS的疾病演进有关。(3)LC3B基因m RNA表达水平及骨髓CD34+细胞自噬活性水平与WPSS评分呈负相关,提示自噬活性降低MDS患者预后可能不佳,同时细胞自噬可能成为MDS治疗的新靶点。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R551.3

【参考文献】

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1 万绍媛;张日;王元元;岑建农;周洁;杨翼;江凤;陈子兴;;自噬相关基因Beclin1在骨髓增生异常综合征中的表达及其意义[J];中国实验血液学杂志;2013年04期

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本文编号：1233750