CD40L对细胞外基质代谢的影晌及其机制的研究

发布时间：2017-12-04 08:13

  本文关键词：CD40L对细胞外基质代谢的影晌及其机制的研究

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【摘要】：CD40L和他汀类药物分别具有促炎性和抗炎性,两者均具有多效性的特点,并可调控动脉粥样硬化斑块细胞外基质(ECM)的降解。他汀类药物可下调CD40的表达并减少由其引发的炎性反应,然而CD40L和他汀类药物对动脉粥样硬化斑块细胞外基质的作用及其潜在机制尚未阐明。此外,脯氨酰4-羟化酶α1(P4Hα1)与胶原合成有关,但该酶与CD40L和他汀类药物的关系并不明确。我们的研究发现,CD40L可抑制人主动脉平滑肌细胞(HASMCs)内P4H α1表达,且该作用具有浓度依赖性和时间依赖性。在相同作用浓度和时间范围内,CD40L不对人主动脉平滑肌细胞MMP2和MMP9的表达和活性产生影响。CD40L可增强TRAF6的表达水平、JNK磷酸化水平、NF-κB核转位及DNA结合活性。此外,沉默TRAF6,JNK或NF-κB基因可逆转CD40L介导的对P4H α 1表达的抑制作用。我们发现,当沉默人主动脉平滑肌细胞的JNK或TRAF6基因后再给与CD40L刺激,其NF-κB入核率较单独给与CD40L刺激时降低。上述结果表明CD40L可通过激活TRAF6-JNK-NF-κ B信号通路来抑制人主动脉平滑肌细胞内P4H α 1表达。此外,我们发现瑞舒伐他汀可抑制CD40L诱导的TRAF6-JNK-NF-κ B信号通路激活,并经由此通路逆转CD40L导致的人主动脉平滑肌细胞P4H α 1表达降低。该研究结果有助于发现稳定动脉粥样硬化易损斑块的潜在靶点。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R543.5

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本文编号：1250329