1.罗格列酮通过抑制IL-17表达改善自身免疫性心肌炎小鼠心肌损伤 2.探究冠心病患者外周血IL-35水平与动脉粥样硬化

发布时间：2017-12-10 01:25

  本文关键词：1.罗格列酮通过抑制IL-17表达改善自身免疫性心肌炎小鼠心肌损伤 2.探究冠心病患者外周血IL-35水平与动脉粥样硬化斑块稳定性的关系

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【摘要】：目的本实验建立小鼠实验性自身免疫性心肌炎(EAM)模型,应用过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮对患病小鼠进行干预,通过对小鼠外周血、心肌组织等的检测,探讨罗格列酮对小鼠实验性自身免疫性心肌炎的治疗作用及其作用机制,以期为心肌炎发病机制的研究提出一个新的切入点,并且为临床心肌炎的治疗提供一个新的思路。方法将70只BALB/c小鼠随机分为4组：罗格列酮组(A组)、罗格列酮+GW9662组(B组)、心肌炎组(C组)以及正常对照组(D组)。给予A、B、C三组小鼠腋窝或腹股沟处皮下注射猪心肌肌凝蛋白(200ug/只,约20 μl/只)及相同体积的完全弗式佐剂,构建实验性自身免疫性心肌炎模型；给予D组小鼠同样部位皮下注射与肌凝蛋白相同体积的PBS与完全弗式佐剂。A组小鼠每天给予罗格列酮(10mg/kg)腹腔注射,B组小鼠每天给与相同剂量罗格列酮以及GW9662(5mg/kg)腹腔注射,C、D组小鼠给予相同体积的PBS腹腔注射。所有小鼠在实验的第25天处死。摘除眼球取血后,血液经离心收集血清并应用ELISA法检测血清IL-17含量；无菌摘除心脏后,沿纵轴将心脏切成两部分,一部分用甲醛固定后脱水做蜡块用以心肌HE染色及免疫组织化学染色；另一部分进行实时定量PCR(real-time PCR)检测心肌中IL-17mRNA的含量。结果应用ELISA法检测各组小鼠外周血IL-17含量,A组小鼠外周血IL-17水平明显低于B、C组,差异有统计学意义,而B与C两组小鼠相比,外周血IL-17含量差异无统计学意义：应用real-time PCR检测各组小鼠心肌组织IL-17mRNA的含量,A组小鼠心肌组织IL-17mRNA的含量明显低于B、C组,差异有统计学意义,而B与C两组小鼠相比,小鼠心肌组织IL-17mRNA含量差异无统计学意义；各组小鼠心肌组织HE染色显示,A组小鼠心肌组织炎症反应轻微,有少量炎症细胞浸润,而B、C组小鼠呈现明显炎症反应,有较多的炎症细胞浸润；各组小鼠免疫组织化学染色显示,A、B、C三组小鼠心肌组织中均有IL一17阳性染色细胞出现,A组小鼠心肌组织中呈现棕黄色染色的的细胞较少,而B、C两组小鼠心肌组织中有较多棕黄色染色的细胞出现。结论PPARγ信号通路参与小鼠心肌炎症反应过程。应用罗格列酮激活PPARγ后,可以明显减轻小鼠心肌炎症反应,罗格列酮的这种作用是通过减少IL一17的表达来实现的。目的本次实验我们通过对住院的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者行CAG+IVUS检查,观察患者罪犯血管狭窄程度及其斑块形态,并且应用重构指数来评估患者粥样硬化斑块的稳定性。抽取该部分患者外周血,应用ELISA检测患者外周血IL-35的水平。通过分析患者血管重构指数与外周血IL-35水平相关关系,探究IL-35对不稳定粥样硬化斑块是否具有预测性,以期为临床不稳定斑块的识别提供一个预测指标。方法45例诊断为冠心病且拟行CAG+IVUS检查的患者于入院后未给与药物治疗之前抽取外周血。所有患者于抽血前均需确定未患有肾脏衰竭、感染、肿瘤、自身免疫性疾病等疾病以及未应用免疫抑制剂。获取病人血液后,将血液置于离心机中离心,所得血清用于ELISA检测。根据ELISA检测结果以及应用IVUS评估的患者冠状动脉重构指数计算工L-35与重构指数相关关系。所有患者在入组之前均告知其实验的详细过程并获取病人同意,所有操作均已征得山东省立医院伦理委员会的同意。结果经IVUS检测,所有患者的血管内膜均有不同程度增厚。根据IVUS图像测量并计算的患者罪犯血管病变处血管呈正重构且重构指数越大,患者外周血工L-35水平就越低。血管重构指数与IL-35水平呈明显负相关,相关系数为-0.633。结论对于冠状动脉粥样硬化性心脏病患者,外周血IL-35水平越低,罪犯血管重构指数越大,其斑块的稳定性就越差,并发急性冠脉事件的可能性越大。外周血IL-35是动脉粥样硬化斑块稳定性的良好预测指标。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R542.21

【参考文献】

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2 陈文强,张运,张梅,季晓平,朱永锋,姚桂华,桑学东,李大庆;血管内超声和病理学分析对比研究动脉粥样硬化兔不稳定斑块的破裂和血栓形成[J];中华超声影像学杂志;2004年10期

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本文编号：1272615