ZFHX3及CAV1基因变异与心房颤动的遗传易感性研究

发布时间：2017-12-19 08:01

  本文关键词：ZFHX3及CAV1基因变异与心房颤动的遗传易感性研究

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【摘要】：背景心房颤动(atrial fibrillation,AF)简称房颤,是临床最常见的心律失常之一,同时AF也是临床医疗费用及危害均较大的心律失常。大量的研究证明AF与遗传因素之间存在着密切的关系,其中单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs)在非家族性AF中扮演着重要的角色。本文旨在通过候选基因选点及文献验证的方法探讨某些SNPs与中国汉族人群AF发病风险之间的关系。方法采用Sequenom Mass ARRAY基因分型平台对选定的SNPs进行基因分型,而后使用Logistic回归分析评估各SNPs与AF发病风险之间的关联性。结果本研究共纳入样本1593例,均为中国汉族人,其中包括AF患者(AF组)597例,非AF患者(对照组)996例。AF组与对照组两组之间性别(男性比例分别为66.5%vs.67.7%,P=0.630)及年龄(分别为58.4±11.5岁vs.59.0±10.2岁,P=0.278)分布差异均无显著统计学意义。两组之间高血压、糖尿病、冠心病等AF危险因素构成比差异有显著统计学意义,AF组均高于对照组(P0.05)。结果共选取14个SNPs(包括ZFHX3基因上的8个SNPs及文献验证的6个SNPs)用于基因分型。ZFHX3基因上的8个SNPs分析结果显示,在调整相关变量(性别、年龄、高血压、糖尿病、冠心病)后3个SNPs(rs6499600,rs16971436和rs2106261)与AF发病风险之间存在显著的统计学关联性(其中rs6499600,OR值为0.73,95%CI:0.63-0.86,P=1.07×10-4;rs16971436,OR值为0.74,95%CI:0.56-0.98,P=0.039;rs2106261,OR值为1.71,95%CI:1.46-2.00,P=1.48×10-10),其余5个SNPs与AF的的发病风险关联性P值介于0.056和0.316之间,不具有显著统计学意义。进一步的多重假设检验结果显示,SNP rs16971436 与AF发病风险的关联性P值(PFDR)为0.104,不具有显著统计学意义,而rs6499600和rs2106261与AF发病风险的关联性PFDR分别为4.28×10-4和1.48×10-10,仍具有显著统计学意义。验证文献的6个SNPs分析结果显示,在调整相关变量(性别、年龄、高血压、糖尿病、冠心病)后CAV1基因rs3807989与AF发病风险之间存在显著的统计学关联性(OR值为0.75,95%CI:0.63-0.89,P=0.001),其余5个SNPs与AF的的发病风险关联性P值介于0.112和0.808之间,不具有显著统计学意义。进一步的多重假设检验结果显示,rs3807989与AF发病风险的关联性P值(PFDR)为0.006,仍具有显著统计学意义。与AF发病风险相关的SNPs(rs6499600,rs2106261和rs3807989)的分层分析结果显示,rs6499600在年龄因素层间存在显著统计学差异,异质性检验的P值为0.032,在相对年轻组该SNP与AF发病风险关联性强于相对年老组(OR值0.61 vs.0.87),其他各因素层间不存在异质性差异;rs2106261在年龄因素层间也存在显著统计学差异,异质性检验的P值为0.001,在相对年轻组该SNP与AF发病风险关联性强于相对年老组(OR值2.22 vs.1.28),其他各因素层间不存在统计学异质性;CAV1基因rs3807989在糖尿病史层间(“有”和“无”)存在显著统计学差异,异质性检验的P值为0.009,在“有”糖尿病病史组该SNP与AF发病风险关联性强于“无”糖尿病病史组(OR值0.29 vs.0.78),其他各因素层间不存在统计学异质性。然而,在AF组和对照组糖尿病患者均较少(分别为52和28),因此需要更大样本量的研究来证实该分层结果。结论1.ZFHX3基因rs6499600和rs2106261与中国汉族人群AF发病风险显著相关,rs6499600 T可能降低AF发病风险,而rs2106261 A可能增加AF发病风险。2.CAV1基因rs3807989 A与中国汉族人群AF发病风险显著相关,可能降低AF发病风险。3.ZFHX3基因rs6499600和rs2106261在年龄因素层间存在显著统计学差异,rs6499600 T降低相对年轻者AF发病风险作用更显著,而rs2106261 A增加相对年轻者AF发病风险作用更显著。
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.75

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本文编号：1307451