心室流出道间隔射频消融的动物实验研究

发布时间：2018-01-06 18:52

本文关键词：心室流出道间隔射频消融的动物实验研究　出处：《第二军医大学》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究背景:肥厚型心肌病是并非完全由心脏异常负荷可以解释的心室室壁结构和功能异常的心肌病,是一种常染色体显性遗传性心血管疾病,人群中发病率为1/500,具有家族遗传性特征。伴发左心室流出道梗阻(Left Ventricular Outflow Tract Obstruction,LVOTO)的肥厚型心肌病称梗阻性肥厚型心肌病(Hypertrophic Obstructive Cardiomyopathy,HOCM)。HOCM患者常见临床症状包括不能耐受运动、呼吸困难、心绞痛、头晕、晕厥和猝死,严重影响患者的生活质量,威胁患者的生命安全,造成巨大的医疗和经济负担。目前针对HOCM患者的治疗主要是对症治疗减轻症状改善患者生活质量,预防猝死。药物治疗是基础,药物治疗之外的治疗方法包括双腔起搏器植入治疗,外科手术切除肥厚心肌和经皮室间隔心肌化学消融术(Percutaneous Transluminal Septal Myocardial Ablation,PTSMA)。循证医学证据表明,HOCM患者植入双腔起搏器有助于降低压差,但不能改善患者活动耐量带来真正获益。外科手术切除肥厚心肌可显著提高患者的生命质量,但手术切除治疗创伤大,操作复杂,死亡率约1%-5%。PTSMA需要有合适的靶血管,也不推荐应用于室间隔弥漫性明显增厚患者,技术上不适用于儿童。经导管射频消融技术发展迅速,临床上广泛用于治疗心律失常。射频消融用于心脏消融,具有定位精确,损伤灶局限和易于控制等优点。因此有研究经导管射频消融肥厚心肌来治疗HOCM患者。射频消融用于HOCM患者的治疗,具有创伤小,可精确定位肥厚处心肌,不受靶血管的限制,可用于治疗儿童以及成人无合适靶血管的HOCM患者的优点。但相关报道较少,故考虑经导管射频消融实验犬流出道间隔,观察手术前后左心室结构与功能变化,对实验犬进行随访观察,为经导管射频消融应用于治疗HOCM提供实验依据和相关的应用参数。研究目的:体外实验探索心室流出道间隔心肌射频消融的适宜条件,动物实验观察射频消融术后左心室结构与功能变化,探讨心室流出道间隔心肌射频消融的相关参数、疗效和安全性。研究方法:1、实验探讨心室流出道间隔射频消融的适宜条件:(1)麻醉实验犬,暴露实验犬腿部肌肉,固定输出温度,若消融时导管和组织界面发生凝血性坏死引起阻抗上升≥10Ω时停止消融。(2)比较普通消融导管和冷盐水灌注消融导管可引起的最深消融深度和最大损伤直径。(3)探索出适宜消融条件后,采用新鲜实验犬离体心脏,暴露实验犬离体心脏左心室室间隔流出道。在主动脉瓣膜下消融,消融后观察大体标本是否累及主动脉结构,病理切片验证损伤是否累及主动脉。(4)左心室造影辅助定位下,实验犬在体消融验证体外实验探索出的消融条件是否同样适用于在体实验,观测消融时和消融术后是否有心律失常并发症发生。消融术后即刻处死实验犬,大体观测在体实验是否同体外实验结果相似,病理切片观测损伤是否累及主动脉结构。2.心室流出道间隔射频消融的动物实验研究:以实验犬为动物模型,行心室流出道间隔射频消融。(1)实验犬术前检查左心室流出道宽度、收缩期室间隔厚度和射血分数。(2)超声辅助定位情况下将消融导管头端定位至左心室流出道间隔处心肌行射频消融,消融成功后即刻复查超声指标。(3)观察随访:若实验犬围手术期意外死亡,即刻解剖死亡的实验犬,观察大体标本,明确死亡原因,以便为下一步实验总结经验教训,积累实验经验。完成消融后存活的实验犬按照术后1、3个月的时间点进行随访,随访内容包括犬的一般情况、心电图、血压、经胸超声心动图、大体标本观察及组织病理学检查等内容,初步评价射频消融心室流出道间隔在动物实验中的安全性和有效性。统计学处理采用spss18.0统计软件,所有测得数据用均数±标准差(?x±s)。手术前后比较采用配对t检验,p0.05时,差异有统计学意义。结果:1、实验探讨心室流出道间隔射频消融的适宜条件:(1)消融时间定为180秒,固定输出温度55℃,60℃,65℃完成设定消融时间,未出现产生凝血性坏死使阻抗上升≥10Ω需停止消融的情况。固定输出温度70摄氏度,在消融至91秒时出现了阻抗上升≥10Ω的情况。普通消融导管本实验中损伤深度最深3.2mm,最大损伤直径9.2mm。盐水灌注情况下,固定输出温度至80℃,导管头端温度可保持在50℃以下。使用盐水灌注系统,本实验中肌肉组织损伤深度最深可至12.1mm,最大损伤直径15.1mm。(2)在主动脉瓣下10mm-20mm处消融心室流出道间隔心肌。新鲜实验犬离体标本消融后肉眼可见损伤范围均未累及主动脉结构。病理切片损伤范围也未累及主动脉结构。(3)实验犬在体预实验:左室造影辅助定位心室流出道间隔心肌射频消融,共消融3只实验犬。一只实验犬消融开始11秒钟时发生室颤。余两只实验犬顺利完成实验,术后即刻处死实验犬,流出道间隔处心肌可见明显损伤,损伤范围肉眼观未累及主动脉结构,取损伤区心肌行病理切片检测。消融处心肌可见明显损伤,细胞排列紊乱,炎症细胞浸润,与周围正常心肌细胞明显不同同正常心肌界限较明显。分析室颤实验犬原因,可能为消融时经验不足,未固定消融导管,使导管头端移位,刺激引起室颤发生。心室流出道间隔射频消融的动物实验研究:(1)10只实验犬9只成功行射频消融术,第三只实验犬术中发生室颤死亡。第五只实验犬术中发生一过性房室传导阻滞。第九只实验犬虽成功施行了射频消融术,术后因麻醉过深,出现呼吸抑制死亡。余8只实验犬术后存活至预定随访时间点,手术即刻成功率为80%。(2)存活的实验犬术后复测心电图、血压较术前均未发生明显改变。(3)将术前术后超声心动图指标进行统计学分析。8只成功消融的实验犬术前左心室流出道宽度10.91±0.66mm,术后11.4±0.74mm,p=0.016;术前收缩期室间隔厚度11.09±0.88mm,术后9.39±0.73mm,p0.001;术前左心室射血分数67.63%±1.30%,术后67.50%±2.00%,p=0.882。4只成功消融的实验犬术前左心室流出道宽度11.03±0.29mm,术后1月12.20±0.42mm,p=0.034;术前收缩期室间隔厚度11.25±1.11mm,术后1月8.38±1.01mm,p=0.021;术前左心室射血分数67.75%±0.96%,术后1月68.00%±1.83%,p=0.761。4只成功消融的实验犬术前左心室流出道宽度10.80±0.96mm,术后3月12.05±0.93mm,p=0.008;术前收缩期室间隔厚度10.93±0.70mm,术后3月8.68±0.46mm,p=0.03;术前左心室射血分数67.50%±1.73%,术后3月68.25%±1.71%,p=0.608。可知术后即刻,术后1月和术后3月,左心室流出道宽度和收缩期室间隔厚度的改变差异均有统计学意义,左心室射血分数改变无统计学意义。分析原因是实验采用的是健康实验犬,心功能本身是正常的,射频消融并不会使心功能进一步改善。(4)术后1月时同周围正常心肌相比,消融坏死区可见明显纤维组织增生、凝固性坏死,仍可见少量炎症细胞及组织细胞反应。术后3月同周围正常心肌相比,消融坏死区可见明显纤维组织增生、凝固性坏死,未见明显炎症细胞侵润。结论:应用射频电流消融实验犬心室流出道间隔心肌,具有一定的安全性和有效性,选择合适的射频能量和冷盐水灌注,损伤深度可达10mm以上,其疗效与外科手术切除术和PTSMA相似,能满足临床治疗需要。术中导管刺激和释放射频能量时有可能发生致命性心律失常,术后1、3月随访中未发现射频消融相关的并发症,提示射频消融室间隔早期风险可控,后期疗效可靠。该研究为进一步的动物实验研究和临床应用提供了有用的参数和实验依据。
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【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R542.2

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