氯沙坦对羟乙基乙二胺诱导的主动脉夹层SD大鼠的作用机制研究

发布时间：2018-01-27 06:58

  本文关键词： 主动脉夹层 动物模型 羟乙基乙二胺 氯沙坦　出处：《南方医科大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究背景:主动脉夹层(Aortic Dissection,AD)是一种严重威胁生命的主动脉疾病[1]。AD死亡率极高,主要死于夹层破裂、器官缺血衰竭等并发症,其中Stanford A型患者发病48小时内死亡率每小时增加1%,手术死亡率高达5%-20%,术后5年仅50%-70%患者存活[2]。在内科控制血压及心率的基础上,手术及介入治疗仍是目前主动脉夹层治疗的主要方法[3]。与较为常见的冠心病、心肌梗死等疾病相比较,主动脉夹层发病后的猝死风险是冠心病的3倍[4],给临床的及时诊治带来巨大困难。目前主动脉夹层的发病机制仍不明确,高血压是医学界公认的主动脉夹层的独立危险因素。据目前的研究,主动脉瘤和夹层特征性的组织病理学特点是血管弹性纤维的断裂和缺失、平滑肌的丢失、黏多糖的聚集和纤维胶原的重构,涉及多个信号分子通路的相互作用。TGF-β信号通路是目前研究较为充分的主动脉夹层相关病理学信号通道[5]。在AD中TGF-β信号通路通过上调MMP-2、MMP-9等调控细胞外基质(ECM)的合成与降解。已有研究明确显示主动脉夹层及动脉瘤中此通路表达异常,进一步提示TGF-β信号通路在主动脉夹层中的重要性。其中较为明确的是马凡氏综合征主动脉夹层形成的信号通路[6]。氯沙坦通过阻断AngⅡ信号,降低TGF-β水平,延缓主动脉夹层进展,有不少的研究明确angiotensin Ⅱtype 1(AT1)receptor blocker(ARB)对于 Marfan Syndrome 所致的主动脉夹层及动脉瘤有效[7]。对于其他类型的主动脉夹层目前临床上也在使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(氯沙坦),主要用于控制血压及避免夹层进一步撕裂为目的,但其具体作用机制尚未明确,缺乏ARB对于临床上非遗传型的主动脉夹层有明确治疗作用的证据。因此,为探索氯沙坦对非遗传型主动脉夹层的作用及其分子生物学机制,我们设计了本研究。通过建立主动脉夹层动物模型,从形态学、病理学、分子学角度探讨氯沙坦对于主动脉夹层疾病的作用,从而为氯沙坦治疗非遗传型主动脉夹层提供动物实验理论依据,进而探索主动脉夹层防治与治疗策略的新靶点。研究目的:1、建立稳定长期的主动脉夹层动物模型;2、初步探讨氯沙坦对于主动脉夹层血管壁的作用及相关通路机制。研究方法:1、回顾并分析主动脉夹层动物模型建立现状;2、化学药物诱导建立主动脉夹层动物模型;3、比较氯沙坦干预主动脉夹层大鼠后,主动脉夹层变化情况;研究结果:1、主动脉夹层模型大鼠主动脉血管,HE染色形成典型的主动脉夹层病理改变;在免疫组化染色中,药物诱导组中胶原蛋白-3及胶原蛋白-1含量明显减少,2、在用氯沙坦干预主动脉夹层大鼠实验中,氯沙坦干预组中Smad2、Smad4两种蛋白含量均较无药物干预对照组低。研究结论:1、羟乙基乙二胺可成功诱导新生大鼠主动脉夹层形成,可能与主动脉血管壁中层胶原纤维减少及弹性纤维断裂相关;2、氯沙坦对主动脉夹层大鼠主动脉血管壁具有修复作用,TGF-β通路尤其是Smad2/Smad4蛋白在主动脉夹层形成中发挥重要作用。
[Abstract]:Background: aortic dissection (Aortic Dissection AD) is a severe and life-threatening aortic disease [1].AD high mortality, mainly died of aortic rupture, complications of organ ischemic failure, including 48 hours of onset Stanford patients with type A mortality per hour increased 1%, mortality rate of up to 5%-20%, after 5 years of survival is only 50%-70% [2]. based on the internal control of blood pressure and heart rate, surgical and interventional treatment is still the main method of the treatment of aortic dissection with [3]. common coronary heart disease, myocardial infarction and other diseases compared to main artery dissection after the onset of the sudden death of coronary heart disease risk is 3 times [4], which brings great difficulties to the timely diagnosis and treatment in clinic. The pathogenesis aortic dissection is still unclear, hypertension is an independent risk factor of aortic dissection in the medical profession recognized. According to the present research, the characteristics of aortic dissection and aortic aneurysm 鎬х殑缁勭粐鐥呯悊瀛︾壒鐐规槸琛，

本文编号：1467892