云南汉族人群CYP2C19基因多态性及其对氯吡格雷的疗效影响

发布时间：2016-10-21 18:14

  本文关键词：云南汉族人群CYP2C19基因多态性及其对氯吡格雷的疗效影响，，由笔耕文化传播整理发布。

《昆明医科大学》 2013年

云南汉族人群CYP2C19基因多态性及其对氯吡格雷的疗效影响

简斌  

【摘要】：目的：调查云南地区汉族健康人群中与氯吡格雷代谢相关的CYP2C19基因多态性分布特征,并进一步探讨该基因多态性对冠心病二级预防中氯吡格雷的疗效影响,为实现药物的个体化治疗提供参考依据。 方法：随机选取2011年9月至2012年12月在昆明医科大学第一附属医院心内科行健康体检无亲缘关系的云南汉族人群96例作为研究对象,采用基因芯片法检测所选血液样本DNA中CYP2C19基因序列单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism,SNP)CYP2C19*2.CYP2C19*3的基因型,分析基因型频率和等位基因频率,并与其它人群CYP2C19基因多态性分布研究进行比较,了解云南汉族人群中该基因多态性的分布特征；根据代谢表型的定义和基因分型结果将研究对象的代谢表型归类为：快代谢型(EM)、中间代谢型(IM)和慢代谢型(PM)三类,按照基因型,随机从中各抽取12人,共36人,分为快代谢组(12人)、中间代谢组(12人)和慢代谢组(12人)三组,分别给予氯吡格雷300mg,应用流式细胞技术(flow cytomertry,FCM)检测服药前、服药后4h、服药后24h血小板活化标志物CD62P、PAC、1变化情况,评价CYP2C19基因多态性对氯吡格雷的疗效影响。 结果：(1)基因分析：云南汉族人群CYP2C19基因型以野生型为主,CYP2C19*1.CYP2C19*2和CYP2C19*33种等位基因的发生频率分别为63.6%、30.7%和5.7%；CYP2C19代谢表型以中间代谢型的频率最高(43.8%),其次是快代谢型(41.7%),慢代谢型(14.5%)最低；CYP2C19*1/*1、CYP2C19*1/*2.CYP2C19*1/*3.CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3和CYP2C19*3/*3基因型出现频率分别为41.7%、37.5%、6.3%、10.4%、3.1%和1.0%。该结果与中国江苏、辽宁、广东、北京、甘肃、新疆、浙江、河南等地汉族人群、我国的畲族、蒙古族和藏族及韩国、日本、马来西亚、泰国等东南亚国家相近,差异无统计学意义(P0.05)。与维吾尔族、回族、撒拉族、哈萨克族及伊朗、希腊、俄罗斯、埃及、几内亚人之间存在显著差异(P0.05)。 (2)基因多态性对血小板CD62P、PAC-1表达率的影响,三组人群(EM组、IM组、PM组)服用氯吡格雷前血小板活化水标志物CD62P、PAC-1水平相近(P0.05)；服药后4h即可观察到血小板活化水平下降,与服药前比较服药后4h、24h CD62P、PAC-1表达率较服用前均有下降明显,差异有统计学意义(P0.01)；在服药后24h血小板CD62P、PAC-1表达率以快代谢组最低、慢代谢组最高,中间代谢组位于快代谢组和慢代谢组之间,快代谢组与慢代谢组间比较差异有统计学意义(P0.01)。服药后CD62P、PAC-1降低幅度以快代谢型下降幅度最大,中间代谢型次之,慢代谢型下降幅度最低,快代谢型与慢代谢型相比差异有统计学意义(P0.05)。 结论：(1)云南地区汉族人群CYP2C19基因存在多态性：CYP2C19*1、 CYP2C19*2、CYP2C19*3者所占比例分别为63.6%、30.7%和5.7%；CYP2C19*1、/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3分别为41.7%,37.5%,6.3%,10.4%,3.1%和1.0%；快代谢型、中间代谢型、慢代谢型分别为41.7%、43.8%和14.5%。(2)云南汉族人群基因型分布与中国江苏、辽宁、广东、北京、甘肃、新疆、浙江、河南等地汉族人群、我国的畲族、蒙古族和藏族及韩国、日本、马来西亚、泰国等东南亚国家相近；与维吾尔族、回族、撒拉族、哈萨克族及伊朗、希腊、俄罗斯、埃及、几内亚人之间存在显著差异,分布具有明显的种族／地区特点。(3)氯吡格雷可抑制血小板活化标志物CD62P、PAC-1的表达。(4)CYP2C19基因慢代谢型个体口服氯吡格雷后对血小板的抑制作用小于快代谢型。

【关键词】：
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R541.4
【目录】：

下载全文 更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？ 欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 王红,李瑜元,聂玉强,王汉平,毛平,谢健晋;广州地区肝酶CYP2C19基因型人群调查[J];广东医学;2004年10期

2 郭涛;左金梁;夏东亚;贾立辉;肖勇;郭红亮;;中国汉族和回族药物代谢酶细胞色素P450(CYP)3A4、CYP2C9、CYP2C19及CYP2D6基因多态性分析[J];中国临床药理学杂志;2012年04期

3 郭志强;贾正平;马骏;王荣;吴兰兰;李文斌;;甘肃回族藏族人群CYP2C19基因多态性分析[J];实用药物与临床;2010年02期

4 庞国珍;高汉华;黄石安;王焱;;氯吡格雷抵抗相关因素分析[J];实用药物与临床;2012年02期

5 郭冠军;宋杰;陈军浩;王涟;施广飞;徐标;;通心络对急性冠脉综合征患者血小板CD62P和PAC-1表达的影响[J];实用医学杂志;2009年15期

6 杜大勇;赖晓辉;李运田;黄海;李庆勇;柳杨;石丽威;张俊堂;;高维持剂量氯吡格雷在冠脉分叉病变双药物洗脱支架植入术后有效性和安全性对照研究[J];山西医科大学学报;2011年06期

7 阿力木·卡德尔;阿木提·托呼提;牛春燕;罗金燕;;维吾尔族和汉族人群CYP2C19基因多态性分析[J];新疆医科大学学报;2007年02期

8 张莉蓉;张伟;阴振坤;赵峻;贾琳静;宋东奎;;河南地区汉族人群药物代谢酶CYP2C19，NAT2和TPMT基因多态性分析(英文)[J];中国新药与临床杂志;2006年08期

9 顾连云;赵萍;;CYP2C19基因多态性在江苏及其周边地区汉族人群的调查研究[J];实用临床医药杂志;2011年01期

10 郭志强;贾正平;马骏;王荣;李文斌;吴兰兰;;甘肃汉族人群细胞色素P_(450)2C19基因多态性分析[J];中国药房;2010年14期

中国重要会议论文全文数据库 前1条

1 尹胜菊;倪彦彬;王淑梅;王昕;楼雅卿;章国良;;中国人群药物代谢酶CYP2C19及CYP2D6基因型分布频率[A];第九届全国药物和化学异物代谢学术会议论文集[C];2009年

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 郑露;邵建国;;CYP2C19的基因多态性与临床[J];第二军医大学学报;2007年11期

2 邢雨胜;;氯吡格雷联合低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作的疗效[J];实用药物与临床;2013年04期

3 向瑜;崔鲂;邓济甦;张莉萍;;重庆地区汉族人群CYP2C19基因多态性分布与不同种族间比较[J];临床检验杂志;2013年08期

4 董海平;吴中生;;氯吡格雷联合阿司匹林治疗稳定型心绞痛伴糖尿病的疗效及安全性研究[J];实用药物与临床;2013年08期

5 寇毅英;李永芳;杨梅;;青海撒拉族和汉族健康人群CYP2C19m1多态性分析[J];青海医学院学报;2011年01期

6 王萍玉;谢书阳;张帅;王冉;;山东地区汉族健康人群N-乙酰基转移酶基因多态性分布[J];现代预防医学;2010年07期

7 匡彬;杨芸;;通心络胶囊对择期冠脉支架置入术患者的心肌保护作用[J];现代医院;2011年05期

8 邵华;刘乃丰;周东蕊;程璐;翟紫红;蔡琳玲;;双色荧光杂交芯片技术检测CYP2C19单核苷酸多态性[J];中国新药与临床杂志;2009年04期

9 顾连云;赵萍;;CYP2C19基因多态性在江苏及其周边地区汉族人群的调查研究[J];实用临床医药杂志;2011年01期

10 周霞瑾;张俊贞;齐惠珍;王明霞;;心血管药物代谢酶及其遗传药理学研究进展[J];中国药房;2012年26期

中国博士学位论文全文数据库 前3条

1 唐忠仁;养心颗粒对p53基因转染易损斑块家兔模型血清P-选择素、C反应蛋白含量及颈总动脉P-选择素mRNA表达的影响[D];黑龙江中医药大学;2011年

2 郭志强;基于CYP多态性的氯吡格雷-质子泵抑制剂相互作用研究[D];第四军医大学;2010年

3 纵瑞凯;基于血小板活化研究新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠的作用机制[D];湖北中医药大学;2012年

中国硕士学位论文全文数据库 前9条

1 安治国;新疆维吾尔族抑郁症CYP2C19基因多态性及与艾司西酞普兰疗效的关系[D];新疆医科大学;2011年

2 余莲英;肝药酶CYP2C19基因多态性与不同质子泵抑制剂预防抗血小板药物胃肠道损伤的相关性研究[D];汕头大学;2011年

3 严非;CYP2C19基因多态性对中国人体内兰索拉唑药代动力学及其5-羟基代谢通路的影响[D];南昌大学;2011年

4 赵德秀;缺血性脑血管病患者CYP2C19基因多态性分析[D];泰山医学院;2011年

5 孔丽敏;人CYP2C19.1野生型和CYP2C19.2突变体蛋白体外表达模型的构建、活性表征及抑制剂研究[D];浙江大学;2012年

6 江荧荧;醌氧化还原酶1（NQO1）、N-乙酰基转移酶2（NAT2）基因多态性与大肠癌易感性的关系[D];福建医科大学;2008年

7 刘曼君;活血化瘀药干预冠心病疗效的系统评价[D];北京中医药大学;2012年

8 王佳旺;急性冠脉综合征患者CYP2C19*2基因分布[D];河北医科大学;2012年

9 张志贤;CYP2C19基因多态性与内蒙古蒙汉族人群肝癌易感性关系的研究[D];内蒙古医科大学;2010年

【二级参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 胡咏梅;梅俏;许建明;;安徽省汉族人群CYP2C19基因多态性的调查研究[J];安徽医药;2007年08期

2 郑露;邵建国;;CYP2C19的基因多态性与临床[J];第二军医大学学报;2007年11期

3 何震宇;潘伟;崔炳权;杨红;;广东人群CYP2C9基因T269C位点多态性研究[J];广东药学院学报;2006年03期

4 储小曼,曹文,闵佩清,张静,孔诚,周燕;肾移植病人中CYP3A4基因多态性对环孢素A代谢的影响[J];中国临床药理学杂志;2003年06期

5 王睿,向倩,陈騉,方翼;细胞色素P450氧化酶基因多态性对药物代谢影响的研究进展[J];中国临床药理学杂志;2004年02期

6 张冬;刘广贤;宋三泰;;乳腺癌药物耐药与药物代谢酶的相关性[J];国际肿瘤学杂志;2006年02期

7 杨昆;通心络治疗冠心病疗效观察及其机制初步探讨[J];海南医学;2003年02期

8 李星群,匡永东,王永光;通心络胶囊对冠心病患者可溶性细胞间粘附分子1和血管细胞粘附分子1的影响[J];中国动脉硬化杂志;2005年01期

9 李树仁,齐晓勇,赵拥军,谷剑,张建清,王天红,王进华,王小平;通心络和阿伐他汀对冠心病患者内皮功能的对比研究[J];临床荟萃;2004年15期

10 燕贞;吴拥军;吴逸明;;CYP2D6 C188T单核苷酸多态与肺癌易感性[J];环境与职业医学;2007年02期

中国硕士学位论文全文数据库 前1条

1 潘伟;CYP2C9基因多态性研究及与格列本脲代谢的关系[D];广东药学院;2007年

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 钟益刚;王宁夫;;不同的质子泵抑制剂与氯吡格雷相互作用的研究进展[J];心血管病学进展;2010年02期

2 王新磊;杨毅宁;马依彤;谢翔;付真彦;陈邦党;李晓梅;刘芬;;新疆维吾尔族人群CYP2C19*1、*2两位点基因多态性分布[J];新疆医科大学学报;2010年05期

3 丁肖梁;谬丽燕;;氯吡格雷个体差异的遗传药理学研究进展[J];中国临床药理学杂志;2010年09期

4 陈劲松;任艺虹;;氯吡格雷反应性差异的分子机制研究进展[J];医学综述;2011年03期

5 李智;解华;田月洁;;基因多态性与氯吡格雷的合理用药[J];中国药师;2010年12期

6 余莲英;沙卫红;王启仪;;肝药酶CYP2C19基因多态性与氯吡格雷及质子泵抑制剂药物相互作用的研究进展[J];中国医学工程;2011年04期

7 段兵;崔炜;都军;;Cytochrome P450 2C19与氯吡格雷抵抗的研究[J];心血管病学进展;2010年03期

8 蒋娟娟;田蕾;韩璐璐;严岩;黄一玲;刘红;谢爽;李一石;;CYP2C9和CYP2C19基因多态性对健康中国人口服氯吡格雷后药效动力学的影响[J];中国新药杂志;2011年13期

9 苗建亭;刘睿;李柱一;;氯吡格雷抗血栓最有效吗?[J];医学争鸣;2010年01期

10 国玉芝;张志国;侯大平;雷力力;季芳茹;;PCR-RFLP检测CYP2C19基因多态性验证[J];黑龙江医药科学;2011年01期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 蒋娟娟;田蕾;韩璐璐;黄一玲;许莉;刘红;谢爽;李一石;严岩;;CYP2C9和CYP2C19基因多态性对健康中国人口服氯吡格雷后药效动力学的影响[A];中国心脏大会（CHC）2011暨北京国际心血管病论坛论文集[C];2011年

2 柳亚敏;刘乃丰;厉伟兰;邵华;;CYP2C19基因多态性对经皮冠状动脉介入治疗术患者氯吡格雷反应变异性及再发心血管事件的影响[A];中国微循环学会2011年全国学术会议论文汇编[C];2011年

3 梁振洋;韩雅玲;张效林;孙莹;冯雪瑶;;细胞色素P450 2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年

4 梁振洋;韩雅玲;张效林;孙莹;冯雪瑶;;细胞色素P450 2C19基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系[A];中国心脏大会（CHC）2011暨北京国际心血管病论坛论文集[C];2011年

5 孙沂;樊宏伟;王书奎;何帮顺;王劲松;张振玉;;氯吡格雷对人胃黏膜上皮细胞株GES-1的损害及其机制的研究[A];第二十二届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班论文汇编[C];2010年

6 蔡军;武强;;老年心脑血管病患者氯吡格雷抵抗及危险因素研究[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年

7 唐栩;毕绮丽;范柳媚;;PCI术后患者联合使用质子泵抑制剂对氯吡格雷疗效的影响[A];共铸医药学术新文明——2012年广东省药师周大会论文集[C];2012年

8 魏鹏;周丹亚;胡瑞斌;滕晓峰;王欣;陈宏;;几种新型抗凝药物对损伤后小动脉血栓形成防治作用的研究[A];2011年浙江省显微外科学暨手外科学学术年会论文汇编[C];2011年

9 傅向华;王倩;郝国贞;姜云发;汪雁博;范卫泽;;不同种类他汀药物联合氯吡格雷对急性冠状动脉综合征患者血小板功能的影响[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年

10 史文冰;付道存;郑效坤;王颖;;急性冠脉综合征患者介入治疗早期增加阿司匹林和氯吡格雷剂量对主要不良心血管事件的影响[A];全国第十二届心脏学会第十五届心功能学会和《心脏杂志》编委会联合学术会议论文集[C];2011年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 韩咏霞;[N];医药经济报;2006年

2 崔露阳;[N];医药经济报;2006年

3 本报记者 靖九江;[N];中国医药报;2010年

4 北京协和医院药剂科;[N];健康报;2008年

5 刘侃;[N];科技日报;2005年

6 龄讯;[N];中国医药报;2010年

7 本报记者 朱国旺;[N];中国医药报;2011年

8 驻京记者 贾岩;[N];医药经济报;2011年

9 靖九江;[N];中国医药报;2005年

10 健康时报特约记者 崔玉艳;[N];健康时报;2009年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 陈碧莲;抗血小板药物氯吡格雷的遗传药理学研究[D];中南大学;2007年

2 刘先锋;氯吡格雷与质子泵抑制剂相互作用研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2012年

3 高燕;氯吡格雷与阿托伐他汀基因表达谱的生物信息学研究及药动学研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2012年

4 杨玉恒;等剂量国产氯吡格雷与进口氯吡格雷的等效性及安全性比较[D];天津医科大学;2011年

5 郭志强;基于CYP多态性的氯吡格雷-质子泵抑制剂相互作用研究[D];第四军医大学;2010年

6 杨秀春;不同质子泵抑制剂和CYP2C19失功能基因对冠心病患者的影响[D];河北医科大学;2012年

7 胡红林;硫酸氢氯吡格雷对肾缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究[D];南昌大学;2010年

8 王明岩;阿司匹林和氯吡格雷在冠状动脉旁路移植术后抗血小板治疗的临床与基础研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年

9 李健;氯吡格雷抑制冠心病患者血小板活化的差异性研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年

10 魏玉杰;香烟提取物对血栓调节蛋白的影响暨伐尼克兰对氯吡格雷抗血小板作用影响的研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2012年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 余广炜;脑心通对CYP2C19~*2基因突变气虚血瘀体质志愿者氯吡格雷抗血小板作用的调节[D];福建医科大学;2010年

2 周林芳;氯吡格雷的合成研究[D];浙江大学;2005年

3 张勇;氯吡格雷联用奥美拉唑与心血管不良事件风险相关性的基础与临床研究[D];苏州大学;2010年

4 樊启明;不同负荷量氯吡格雷结合替罗非班对于急性心肌梗死患者血小板功能的影响[D];苏州大学;2010年

5 杨芳;氯吡格雷对急性冠状动脉综合征患者血清炎症标志物水平的影响[D];青岛大学;2003年

6 王倩;不同种类他汀药物联合氯吡格雷对急性冠脉综合征患者血小板功能的影响[D];河北医科大学;2010年

7 王茜;阻塞性睡眠呼吸障碍综合征对不稳定型心绞痛患者氯吡格雷反应性影响的临床研究[D];河北医科大学;2010年

8 洪晓明;氯吡格雷抵抗现象及其影响因素的Logistic分析[D];昆明医学院;2010年

9 周海娟;抗血小板治疗对胃肠道损伤的临床与实验研究[D];复旦大学;2010年

10 李占鲁;质子泵抑制剂和氯吡格雷联用与支架内再狭窄关系的回顾性研究[D];浙江大学;2010年

  本文关键词：云南汉族人群CYP2C19基因多态性及其对氯吡格雷的疗效影响，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：148414