长链非编码RNA在压力超负荷性心肌肥厚大鼠的差异表达的研究

  本文关键词：长链非编码RNA在压力超负荷性心肌肥厚大鼠的差异表达的研究，，由笔耕文化传播整理发布。

《山东大学》 2015年

长链非编码RNA在压力超负荷性心肌肥厚大鼠的差异表达的研究

姜蕾  

【摘要】：目的心肌肥厚作为心脏对病理刺激的代偿性反应,主要发生在长期压力负荷过重的情况下。机体通过增加心肌总量,加强收缩力,以维持心脏正常的血循环。但由于肥大的心肌需氧量增加,而冠状动脉的供血量不能予以满足,从而发生心肌缺血,以至于导致心肌收缩力的减退,进而发生心力衰竭。而目前的研究结果对于压力负荷导致心肌结构的改变的分子机制尚未完全明确。长链非编码RNA(long noncoding RNA, lncRNA)是指长度大于200nt的功能性RNA,是人类转录组中重要的调控分子。lncRNA在序列上缺乏明显的开放读码框,不具有或很少具有编码蛋白的功能,但可以在多种层面调控靶基因的表达并发挥生物学功能。lncRNA的异常表达与许多疾病如癌症、神经退行性病变及心血管疾病关系密切,但是目前我们对于lncRNA在压力超负荷心肌肥厚发生中的作用知之甚少,与心肌肥厚相关的lncRNA表达谱也并不明确。为了探究并筛选与心肌肥厚相关的lncRNA表达谱,我们通过构建腹主动脉缩窄大鼠模型,利用lncRNA芯片技术检测基因表达谱的变化,通过生物信息学分析差异表达的lncRNA,筛选出与心肌肥厚相关的lncRNA,并初步探讨其功能,为心肌肥厚的病理机制的研究提供新的突破点。方法选取10只健康雄性Wistar大鼠,体质量180-220g,随机分为假手术组、手术组,每组5只。腹主动脉缩窄术后4周,测量2组Wistar大鼠超声心动图参数、左室质量／体质量并通过HE染色观察左心室组织横截面细胞的面积。采用实时荧光定量PCR(Quantificational real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)技术检测心肌组织中肥大相关因子ANF, β-MHC mRNA的表达水平。验证造模成功后,利用lncRNA表达谱芯片技术检测压力超负荷性心肌肥厚大鼠心脏组织中的lncRNA表达谱,筛选出差异表达的lncRNA进行分析。通过实时荧光定量PCR技术对随机选取的部分差异表达的lncRNA在动物水平和细胞水平分别进行验证。综合NCBI Refseq, UCSC Known Gene等数据库资源,对芯片结果进行基因本体(Gene Ontology, GO)分析、Pathway分析等生物信息学分析。同时,选取反义lncRNA XR_008680构建其与靶基因的共表达网络。结果1、腹主动脉缩窄术构建的大鼠压力超负荷模型组的左室重量指数、左室射血分数、左室后壁厚度及心肌细胞大小与对照组相比均明显升高(P0.05),心肌组织中肥大相关RNA—ANF、β-MHC mRNA表达水平较对照组明显升高(P0.05),证明心肌肥厚模型构建成功。2、通过表达谱芯片技术共检测出6969个lncRNA和12324个mRNA,其中心肌肥厚组中表达水平存在2倍以上变化的lncRNA确定为差异表达的lncRNA,共有252个(P0.05),上调表达的有80个,下调表达的为172个。差异表达的mRNA共451个,上调表达的有208个,下调表达的有243个。3、通过qRT-PCR验证了差异较明显的3个lncRNA,不论在动物水平还是细胞水平的表达趋势均与芯片结果一致,表明芯片结果具有可信性。4、通过GO分析发现这些mRNA主要涉及应激反应和免疫应答等方面,Pathway分析得到这些mRNA参与了细胞因子与细胞因子的相互作用、Nod样受体信号通路及Nf-κB信号通路等信号调节通路。5、经过生物信息学分析,选择反义lncRNA XR_008680与其靶基因构建了共表达网络。得到与XR 008680共表达的蛋白编码基因111个,其中部分编码基因(Hspb6、Prmt5和Edg7)对细胞的增殖和生长有明显影响,表明XR_008680可能通过调节编码基因的表达,进而在心肌肥厚发生发展中发挥作用。结论心脏压力超负荷会诱导心肌代偿性肥厚,而长链非编码RNA在压力负荷型大鼠心脏组织中表达谱发生变化,提示lncRNA在心肌肥厚的发生发展中起作用。

【关键词】：
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R542.2
【目录】：

下载全文 更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？ 欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 张萍,何国祥,王国超,迟路湘;压力超负荷时心肌闰盘的改变[J];中华心血管病杂志;2000年05期

2 何作云,冯兵,周小波,覃军,文芳;急性压力超负荷心脏局部碱性成纤维细胞生长因子和肾素血管紧张素系统的变化及其意义[J];中华心血管病杂志;1999年01期

3 周小波，何作云，冯兵;压力超负荷时大鼠心肌碱性成纤维细胞生长因子表达变化及意义[J];高血压杂志;1999年01期

4 耿登峰;伍卫;金冬梅;曾弘;王景峰;;罗格列酮对压力超负荷大鼠血流动力学及心肌肥厚的影响[J];中山大学学报(医学科学版);2006年01期

5 曾加雄,刘惟莞,石明健,杨晓茹,糜留西,卢云英,郑庆安,王红英;水杉总黄酮对压力超负荷大鼠左室肥厚的作用[J];中国中药杂志;2000年10期

6 洪缨;解欣然;谢俊大;赵海苹;王晶;;小檗碱对压力超负荷致心肌肥厚模型大鼠心脏结构的影响[J];北京中医药大学学报;2006年07期

7 沈祥春,钱之玉;西红花酸对压力超负荷所致大鼠心肌肥厚的影响(英文)[J];药学学报;2004年03期

8 周琰;张建平;吴明华;刘红;赵志国;何士彦;王彦田;楚立;;益气强心中药复方对压力超负荷性心肌肥厚的干预作用[J];上海中医药杂志;2008年05期

9 周琰;张凤华;周伟;刘红;赵志国;王林;张建平;楚立;;益气活血中药复方对压力超负荷性心肌肥厚的干预作用[J];辽宁中医杂志;2007年07期

10 赵永辉;周晗;张嘉莹;崔长琮;;慢性压力超负荷兔左心室结构和功能的动态变化[J];河南职工医学院学报;2007年05期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 李小丽;黄恺;黄丹;杨崇哲;姚兰;廖玉华;;缬沙坦对压力超负荷下心脏多聚二磷酸腺苷核糖合成酶活性的影响[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年

2 赵冬冬;江洪;;慢性心室压力超负荷对家兔左心室跨壁电生理的影响[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年

3 刘进军;孔珊珊;鲁毅;赵美;于晓江;臧伟进;;夹竹桃麻素抑制压力超负荷诱导的心肌重塑[A];第八届海峡两岸心血管科学研讨会论文集[C];2011年

4 高杉;龙超良;王汝欢;汪海;;埃他卡林对压力超负荷大鼠心血管重构的逆转作用及其可能的内皮机制[A];第九届全国心血管药理学术会议论文集[C];2007年

5 洪缨;解欣然;赵海苹;谢俊大;王晶;;小檗碱对压力超负荷致心肌肥厚模型大鼠心脏结构的影响及机理初探[A];中华中医药学会中药实验药理分会第六届学术会议论文汇编[C];2006年

6 张勇涛;蒋凡;;tBHQ在压力超负荷诱导的心肌损伤中的药理作用及机制[A];中华医学会第十五次全国心血管病学大会论文汇编[C];2013年

7 吴芹;邓江;罗洁;孙安盛;黄燮南;刘杰;石京山;;吴茱萸次碱对大鼠压力超负荷致心肌肥大的影响[A];中国成人医药教育论坛[2010（3）][C];2010年

8 顾伟梁;陈长勋;;玄参对压力超负荷大鼠心室重构及心肌组织ET-1表达的影响[A];中华中医药学会中药实验药理分会第七届学术会议论文摘要汇编[C];2007年

9 王时俊;李磊;王箴;孙爱军;王克强;葛均波;邹云增;;压力超负荷下G蛋白非依赖途径介导的血管紧张素Ⅱ1型受体活化机制的初步研究[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年

10 范晓梅;李春月;;牛磺酸对压力超负荷大鼠左室TRPC通道表达的影响[A];中国生理学会第九届全国青年生理学工作者学术会议论文摘要[C];2011年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 范凡;乙醛脱氢酶2缺失加重压力超负荷诱导的心功能不全及心肌能量重构的机制研究[D];复旦大学;2014年

2 游洁芸;新型小鼠心血管病理生理平台建立及奥美沙坦通过激活DLL4/Notch1缓解压力超负荷小鼠心脏重构[D];复旦大学;2013年

3 陈志丹;调控LRP6在心力衰竭发生发展过程中的作用及其机制[D];复旦大学;2014年

4 张磊;高迁移率族蛋白B-1在压力超负荷心肌肥厚中的作用及信号通路研究[D];复旦大学;2011年

5 梁艳艳;RyR-2基因敲除减弱压力超负荷后心肌肥厚和降低心功能机制研究[D];复旦大学;2011年

6 陈爱兰;压力超负荷大鼠心肌能量状态对NPY受体亚型表达的影响[D];广州医科大学;2013年

7 徐伟建;参附注射液对大鼠急性压力超负荷及乳鼠心肌细胞缺糖缺氧损伤的影响[D];湖北中医学院;2006年

8 陈斌;大鼠压力超负荷诱导的心肌肥厚和射血分数正常心衰中甲羟戊酸途径相关酶的研究[D];浙江大学;2014年

9 金丰;GSK-3β和CT-1在压力超负荷心肌重构过程中的作用及其机制实验研究[D];第三军医大学;2006年

10 姚志峰;G-CSF对压力超负荷下小鼠心室重构和心力衰竭的影响[D];复旦大学;2008年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 余国伟;长期有氧运动干预压力超负荷致心肌肥厚模型的建立与评价[D];上海师范大学;2015年

2 姜蕾;长链非编码RNA在压力超负荷性心肌肥厚大鼠的差异表达的研究[D];山东大学;2015年

3 叶勇;芪苈强心胶囊对改善压力超负荷引起的小鼠心肌肥厚的相关机制研究[D];复旦大学;2012年

4 高非非;长期有氧运动对压力超负荷小鼠心功能及心肌凋亡相关基因表达的影响[D];上海师范大学;2015年

5 叶帆;长期压力超负荷大鼠心脏去甲肾上腺素转运蛋白、神经生长因子及其受体TrKA表达的变化[D];河北医科大学;2008年

6 王洪良;益气温阳、活血化瘀药对压力超负荷大鼠心肌线粒体内腺甘酸转位酶（ANT）的影响[D];河北医科大学;2010年

7 周菲;坎地沙坦对压力超负荷性心肌肥厚过程中PTEN和GSK-3β作用机制的影响[D];郑州大学;2010年

8 张培育;双苯氟嗪对压力超负荷大鼠心肌肥厚的治疗作用及其机制研究[D];河北医科大学;2005年

9 朱宇;抑制自噬对压力超负荷大鼠心肌肥厚以及心脏收缩功能的影响[D];苏州大学;2009年

10 孙红周;全反式维甲酸对压力超负荷所致小鼠心肌肥厚的影响[D];广西医科大学;2007年

  本文关键词：长链非编码RNA在压力超负荷性心肌肥厚大鼠的差异表达的研究，由笔耕文化传播整理发布。