深静脉血栓靶向溶栓治疗的研究

发布时间：2018-02-07 09:08

  本文关键词： 深静脉血栓 磁性纳米颗粒 靶向溶栓 尿激酶 出血时间 纤维蛋白原浓度 血栓湿重　出处：《苏州大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：【目的】通过合成超顺磁性纳米四氧化三铁颗粒(MNP),并将其与尿激酶(UK)进行共价交联,得到新型磁场靶向溶栓药物(MNP-UK),利用大鼠颈部动静脉旁路血栓模型,对该靶向药物与UK的溶栓效率和安全性进行研究。【方法】体外合成得到以四氧化三铁为核心,用N-油酰肌氨酸(NOSARK)包被的羧基化超顺磁性纳米颗粒(MNP),在1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)和N-羟基硫代琥珀酰亚胺(Sulfo-NHS)的催化作用下与UK发生共价交联,得到MNP-UK,利用大鼠颈部动静脉旁路血栓模型,分别给予生理盐水(NS)和不同浓度梯度的UK、MNP-UK无外周磁场、MNP-UK有外周磁场(MNP-UK/M)进行溶栓试验,根据血栓湿重评价溶栓效率,根据血浆纤维蛋白原(Fbg)的浓度和出血纱布数量评价其安全性。【结果】1.表征结果:NOSARK包被的磁性纳米颗粒具有良好的稳定性、分散性、生物相容性和超顺磁性。2.溶栓效率:通过对各实验组的血栓湿重进行比较分析,MNP-UK/M组的溶栓效率是UK组的3.6倍(P0.05),是MNP-UK组的1.9倍(P0.05),3.血浆(Fbg)浓度:MNP-UK/M在高效溶栓的同时,并未引起明显的血浆Fbg减少(P0.05),4.出血时间:MNP-UK/M组溶栓效果明显,出血时间无明显延长(P0.05)。【结论】MNP-UK/M溶栓治疗相比传统溶栓治疗方法有着更高的溶栓效率和更好的安全性,其优势明显。
[Abstract]:[objective] to synthesize superparamagnetic nanocrystalline ferric tetroxide (MNPN) and co-crosslink it with urokinase UK (UK) to obtain a novel magnetic field targeted thrombolytic drug, MNP-UKG, and to establish a rat model of carotid arteriovenous bypass thrombosis. The thrombolytic efficiency and safety of the target drug and UK were studied. [methods] Ferric oxide was synthesized in vitro. The carboxylated superparamagnetic nanoparticles (MNPs) coated with N-oleoylsarcosine (NOSARK) were colinked with UK under the catalysis of 1-dimethylamino-propyl-3-ethylcarbodiimide (EDCC) and N-hydroxythiosuccinimide (NHS-S). MNP-UKUK was obtained by using the rat model of carotid arteriovenous bypass thrombus. The thrombolytic effect was evaluated by wet reassessment of thrombolytic efficiency according to the thrombolytic efficiency of MNP-UK without peripheral magnetic field and MNP-UK with different concentration gradient (UKMNP-UK), respectively, in order to evaluate the thrombolytic efficiency according to the wet reassessment of thrombus, MNP-UK was used to evaluate the thrombolytic efficiency. The safety was evaluated according to the concentration of plasma fibrinogen Fbg and the quantity of bleeding gauze. [results] 1. The results showed that the magnetic nanoparticles coated with 10% NOSARK had good stability and dispersibility. Biocompatibility and superparamagnetic thrombolytic efficiency: by comparing the wet weight of thrombus in each experimental group, the thrombolytic efficiency of MNP-UK / M group was 3.6 times that of UK group and 1.9 times of that of MNP-UK group. There was no obvious decrease of plasma Fbg. The bleeding time of MNP-UK / M group was obvious, and the bleeding time was not prolonged. [conclusion] compared with traditional thrombolytic therapy, MNP-UK/M thrombolytic therapy has higher thrombolytic efficiency and better safety, and its advantage is obvious.
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R543.6

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本文编号：1494015