阿托伐他汀对硝酸甘油耐药性的影响的研究

发布时间：2018-03-01 16:42

  本文关键词： 硝酸甘油 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂阿托伐他汀 持续静点 耐药性 临床应用　出处：《河北医科大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:硝酸甘油是硝酸酯类药物的其中一种。硝酸甘油具有扩张外周动静脉血管,改善心肌血流动力学,改善缺血区心肌血液供应等药理作用来发挥作用。目前硝酸甘油在心功能不全和冠状动脉粥样硬化性心脏病治疗中的作用仍然相当重要。硝酸甘油持续应用48-72小时后产生疗效下降(耐药性),限制其临床应用效果,成为临床十分关注的问题,一直被广泛研究。经研究发现硝酸甘油耐药原因较多,然而血管内皮、神经内分泌及氧自由基之间发生复杂的相互作用可导致硝酸甘油耐药。3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂初始作为降脂药物使用,后经研究发现其还对血管内皮功能具有改善作用。将硝酸甘油与3--羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂合用是否可以改善硝酸甘油耐药性,目前国内有研究者进行了体外实验,制作了硝酸甘油耐药大鼠动物模型,实验证明了阿托伐他汀可以改善硝酸甘油的耐药,国外对此也有研究,观察阿托伐他汀在维持硝酸甘油治疗的健康人群中使用,阻止耐药的发展和内皮功能的紊乱的研究,但均未作临床实验进一步研究。本课题旨在将阿托伐他汀与维持硝酸甘油合用在临床患者中,评价在临床实践中阿托伐他汀阻止硝酸甘油耐药性产生的临床疗效和安全性,为今后阻止硝酸甘油耐药提供一个选择。方法:研究对象:选择我院2014年1月至2014年8月住院患者60例。病史1-10年,其中男性24例,女性36例。平均年龄67士4.5岁,均符合:①签署知情同意书,能配合试验;②确诊为:高心病心功能不全、扩心病心功能不全、老年性心脏瓣膜病心功能不全、肺心病心功能不全、冠心病心功能不全;③符合HYNA心功能分级为3-4级;所有患者左室射血分数(LVEF)50%;④肝功能、肌酸激酶符合服用阿托伐他汀的标准;⑤血液检测B型脑钠肽(BNP)升高。需排除:①肥厚梗阻型心肌病心功能不全、风心病心功能不全患者(因两者在治疗时不适合使用硝酸甘油);②有硝酸甘油使用禁忌症者:血压低于90/60mm Hg、心率60次/分,心率100次/分、严重贫血Hb30g/L、青光眼、硝酸甘油过敏、颅压高等。③有阿托伐他汀使用禁忌症者:肌酸激酶(CK)异常超过正常值5倍、肝功能异常超过正常值3倍者。研究方法:采用随机分组研究的方法,所有入选患者均进行基础治疗。基础治疗包括:①限钠、限水、氧气吸入;②营养和饮食;③休息;④去除诱因治疗;⑤给予利尿剂治疗。在基础治疗的同时将入选患者随机分为A组和B组2组,A组为观察组,B组为对照组,A组为硝酸甘油与阿托伐他汀联合应用组。B组为单独使用硝酸甘油组。A、B组硝酸甘油初始剂量为均为5ug/min,每3-5分钟加5ug/min,增加至20ug/min仍无效时,可以以10ug/min逐渐加量,最大使用量为100ug/min,硝酸甘油使用全程用输液泵控制速度,动态心电、血压监测,调点终点设定为:收缩压达100mm Hg或较基础血压下降20%,此时维持硝酸甘油剂量不变。A组在此基础上服用阿托伐他汀20mg/日。监测患者血流动力学指标、临床转归、左室射血分数、BNP、CK、肝功能、不良反应。所有数据应用统计软件SPSS17.0进行统计分析,计量资料以x s?表示,组内多样本均数间比较采用多样本均数比较的方差分析,组间样本均数比较采用t检验,P≤0.05认为有统计学差异。计数资料比较采用X2检验,P≤0.05认为有统计学差异,组内和组间样本均数比较采用t检验,P≤0.05认为有统计学差异。结果:60例患者中除1例心脏猝死死亡,1例出现快速性心律失常使用胺碘酮治疗影响血压外,余患者顺利按计划完成试验。1血液动力学比较:A组:血压实验前(128.70±9.97)、实验1d(124.23±10.34)、2d(118.33±11.37)、3d(113.99±8.59)、4d(108.97±7.43)、5d(106.27±4.59)、6d(102.47±4.08)、7d(98.78±4.31)B组:血压实验前(127.12±11.28)、实验1d(125.54±13.44)、2d(121.97±10.63)、3d(118.21±7.47)、4d(113.46±8.03)、5d(109.33±6.60)、6d(105.56±7.02)、7d(101.20±4.47)。AB两组患者血流动力学变化有统计学差异(P0.05)2病人临床转归比较A组21例患者显效、8例患者有效、1例患者无效,总有效率为96.67%B组11例患者显效、16例患者有效、3例患者无效,总有效率为90.00%AB两组患者临床转归有统计学差异(P0.05)3左室射血分数比较A组:治疗前心脏射血分数是:37.50±9.16,治疗后1周心脏射血分数为50.34±7.96B组:治疗前心脏射血分数是:35.92±7.21,治疗后1周心脏射血分数为45.25±9.22AB两组患者治疗前后左室射血分数有统计学差异(P0.05)4化验项目比较BNP比较(见Table 4)A组:治疗前血浆BNP水平是:342.57±84.55 pg/ml,治疗后1周血浆BNP为(64.22±30.03)pg/ml。B组:治疗前血浆BNP水平是:(348.25±81.66)pg/ml,治疗后1周血浆BNP为(89.96±45.88)pg/ml。AB两组患者BNP化验项目有统计学差异(P0.05)5不良反应情况A组有1例患者轻度CK升高(正常上限的1.5倍),无不适症状,停药后1周CK恢复正常。A组有肌痛、恶心症状患者1例,症状轻微,对日常工作及生活无影响,未给予治疗,无因不良反应停药患者。结论:临床治疗过程中阿托伐他汀20毫克与硝酸甘油合用治疗心力衰竭,可以有效阻止硝酸甘油持续静点引起的耐药性的产生,可有效改善心功能不全转归,不良反应少见。临床上值得推广。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541

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本文编号：1552729