糖尿病环境下miR-126对内皮祖细胞归巢的调控

发布时间：2018-03-04 08:07

  本文选题：糖尿病　切入点：AGEs　出处：《上海交通大学》2015年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的:糖尿病内皮祖细胞(EPCs)存在内皮修复功能障碍,CXCR4表达下调致SDF-1α/CXCR4调控障碍是糖尿病机体EPCs归巢损伤的重要机制。我们前期研究发现,糖尿病患者EPCs上mi R-126低表达降低EPCs迁移、增殖,增加凋亡。本研究进一步探讨影响EPCs上mi R-126表达的糖尿病环境(高血糖、终末期糖基化产物、ROS、炎症因子表达),及mi R-126调控SDF-1α/CXCR4相关EPCs归巢的作用和相关信号机制。方法:第一部分,在一定的高糖和AGEs实验浓度下,检测EPCs上mi R-126的表达,进一步探讨AGEs调控mi R-126表达的相关机制。第二部分,筛选合适的SDF-1α实验浓度,在一定的实验浓度下,SDF-1α诱导检测EPCs上CXCR4表达水平和迁移能力,并探讨mi R-126调控SDF-1α/CXCR4轴相关EPCs归巢的信号机制。结果:第一部分研究发现高糖孵育EPCs 24h,EPCs上ROS、IL-6和TNF-α水平升高,48h以后,mi R-126表达下降,AGEs提高EPCs上ROS,IL-6和TNF-α水平,降低mi R-126的表达;过表达mi R-126能减少高糖或AGEs诱导的ROS、IL-6和TNF-α水平,而抑制mi R-126表达,则促进高糖或AGEs诱导的ROS、IL-6和TNF-α表达水平;AGEs通过PI3K/Akt信号通路调控mi R-126表达。第二部分研究发现随着SDF-1α浓度的升高,EPCs迁移数量增多;抑制mi R-126表达时,CXCR4的表达减少,EPCs迁移数量明显减少,mi R-126过表达时,CXCR4的表达增多,EPCs迁移数量显著增加;mi R-126可能通过PI3K/Akt/e NOS和VEGF信号通路调控EPCs上CXCR4的表达。结论:高血糖和AGEs可能通过下调PI3K/Akt降低EPCs上mi R-126的表达,导致糖尿病环境EPCs的功能障碍。糖尿病环境EPCs上mi R-126表达不足,可能通过下调PI3K/Akt/e NOS和VEGF信号通路导致EPCs“归巢”功能损伤。因此,mi R-126可能是研究糖尿病EPCs损伤的重要靶点之一。
[Abstract]:Objective: diabetic endothelial progenitor cells (EPCs) in repair of endothelial dysfunction, the down-regulation of CXCR4 expression induced by SDF-1 alpha /CXCR4 regulatory hurdles is an important mechanism of diabetic body EPCs homing injury. Our previous study found that EPCs patients with diabetes Mi low expression of R-126 decreased EPCs migration, proliferation and increased apoptosis. This study discusses the effect of EPCs on MI R-126 the expression of diabetic (high blood glucose, terminal glycosylation products, ROS, the expression of inflammatory factors, R-126 and MI) Regulation of SDF-1 alpha /CXCR4 EPCs homing function and related signaling mechanisms. Methods: the first part, in a high glucose and AGEs experimental concentration, the expression of EPCs on MI R-126, further to explore the related mechanism of AGEs regulation of MI R-126 expression. The second part, the suitable concentration of SDF-1 a screening experiment, in the experiment under a certain concentration of SDF-1, induced by detection of EPCs on the expression level of CXCR4 and the migration energy Force, and to investigate the signal mechanism of MI regulation of R-126 SDF-1 alpha /CXCR4 axis EPCs homing. Results: the first part of the study found that high glucose incubation of EPCs 24h, EPCs ROS, IL-6 and TNF- levels increased after 48h, MI reduced the expression of R-126, AGEs EPCs and IL-6 ROS increased, TNF- levels, reduce the expression of MI R-126; overexpression of MI R-126 can reduce AGEs induced by high glucose or ROS, IL-6 and TNF- levels, MI and inhibit R-126 expression, promote high glucose induced by AGEs or ROS, IL-6 and TNF- expression level; AGEs through PI3K/Akt signaling pathway regulates Mi expression of R-126. The second part study found that with the increase of SDF-1 concentration the increase in the number of EPCs migration; inhibition of MI expression of R-126, reduce the expression of CXCR4, EPCs significantly reduced the number of migration, over expression of MI R-126, increase the expression of CXCR4, EPCs increased the number of migration through PI3K/ Akt/e R-126; MI NOS and VEGF signaling pathway of E The expression of CXCR4 PCs. Conclusion: high glucose and AGEs can down regulate the PI3K/Akt expression of MI decreased R-126 EPCs, leading to diabetes EPCs dysfunction. EPCs Mi expression of R-126 in diabetic deficiency may lead to EPCs homing function injury via down-regulation of PI3K/Akt/e NOS and VEGF signaling pathways. Therefore, MI R-126 may be one of the an important target of diabetes EPCs damage.

【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.2;R54

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