泸州地区人群氯吡格雷代谢相关基因多态性与给药后患者血小板反应性分析及用药认知度调查

发布时间：2018-03-11 09:08

本文选题：氯吡格雷　切入点：基因多态性　出处：《西南医科大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：第一部分:泸州地区汉族及苗族人群氯吡格雷代谢相关基因多态性分析目的:对泸州地区汉族及苗族人群氯吡格雷代谢相关基因多态性进行测定分析,探讨其在该地区的分布情况。方法:随机抽查汉族或苗族人群,签署知情同意书后抽取静脉血2ml行DNA提取。通过聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)技术对目的DNA进行扩增后,以2%的琼脂糖凝胶电泳检测目的DNA是否被扩增及判断片段大小是否符合预期。然后将PCR产物直接进行DNA测序。根据测序结果进行基因多态性统计分析。所研究的基因包括CYP2C19、ABCB1、CYP3A4、CYP3A5。结果:共收集到115例患者。汉族61例,其中男性37例,女性24例,年龄49.76±16.5岁。苗族54例,其中男性32例,女性22例,年龄68.7±11.2岁。汉族人群中,CYP2C19*2位点:GG型18例(19.51%),GA型30例(49.18%),AA型13例(21.31%);CYP2C19*3位点:只测到了GG型(100%);ABCB1(C3435T)位点:CC型30例(49.18%),CT型25例(40.98%),TT型6例(9.84%);CYP3A4(IVS10+12GA)位点:GG型30例(49.18%),GA型29例(47.54%),AA型2例(3.28%);CYP3A5(rs3800959)位点:TT型43例(70.49%),TC型16例(26.23%),CC型2例(3.28%)。苗族人群中,CYP2C19*2位点:GG型11例(20.37%),GA型33例(61.11%),AA型10例(18.52%);CYP2C19*3位点:均只测到了GG型(100%);ABCB1(C3435T)位点:CC型16例(29.63%),CT型28例(51.85%),TT型10例(18.52%);CYP3A4(IVS10+12GA)位点:GG型21例(38.89%),GA型29例(53.70%),AA型4例(7.41%);CYP3A5(rs3800959)位点:TT型44例(81.48%),TC型9例(16.67%),CC型1例(1.85%)。两民族间ABCB1(C3435T)位点CC型的频率有统计学差异(P=0.033);等位基因T的频率也有统计学差异(P=0.027)。而其余基因位点方面,两民族间无统计学差异。结论:泸州地区人群CYP2C19*2、ABCB1(C3435T)、CYP3A4(IVS10+12GA)位点突变频率较高,而CYP3A5(rs3800959)位点突变频率较低、CYP2C19*3位点几乎未见突变。ABCB1突变基因频率在苗族人群中明显高于汉族人群,而CYP2C19、CYP3A4/5突变基因频率在两民族间无显著差异,但研究样本数较少,仍需加大样本量进一步确证。第二部分:氯吡格雷给药后患者血小板反应性与患者基因多态性关系目的:探讨氯吡格雷给药后患者血小板反应性高低与患者CYP2C19*2、*3、ABCB1(C3435T)、CYP3A4(IVS10+12GA)、CYP3A5(rs3800959)位点基因多态性的关系。方法:纳入2016年6月至2017年3月入院符合标准的汉族患者,测定氯吡格雷给药后血小板最大聚集率进行血小板功能分析,同时检测患者CYP2C19*2、*3、ABCB1(C3435T)、CYP3A4(IVS10+12GA)、CYP3A5(rs3800959)基因,统计分析血小板高反应性(High platelet reactivity,HPR)与血小板低反应性(Low platelet reactivit,LPR)人群中上述基因位点多态性分布情况。结果:共纳入48名患者,其中HPR总体发生率为25%(12例/48例),最大血小板聚集率为(56.21±2.94)%;LPR发生率为75%(36例/48例),最大血小板聚集率为(34.48±11.64)%。HPR、LPR组一般临床资料、住院期间用药情况差异均无统计学意义。CYP2C19*2位点:HPR组中,GG型1例(8.33%),GA型4例(33.33%),AA型7例(58.33%),等位基因G的频率为25%,等位基因A的频率为75%。LPR组中,GG型13例(36.11%),GA型17例(47.22%),AA型6例(16.67%),等位基因G的频率为59.72%,等位基因A的频率为40.28%。其中AA型组和突变等位基因A在HPR组中的频率和在LPR组中的频率比较有统计学差异(P=0.015、P=0.003)。CYP2C19*3位点:无论是在HPR组还是LPR组中,均只测到了GG型。ABCB1(C3435T)位点:HPR组中,CC型0例(0%),CT型7例(58.33%),TT型5例(41.67%),等位基因C的频率为29.17%,等位基因T的频率为70.83%。LPR组中,CC型22例(61.11%),CT型14例(38.89%),TT型0例(0%),等位基因C的频率为80.56%,等位基因T的频率为19.44%。其中CC型组、TT型组、突变等位基因T在HPR组中的频率和在LPR组中的频率比较有统计学差异(P0.001、P0.001、P0.001)。CYP3A4(IVS10+12GA)位点:HPR组中,GG型9例(75%),GA型3例(25%),AA型0例(0%),等位基因G的频率为87.5%,等位基因A的频率为12.5%。LPR组中,GG型14例(38.89%),GA型20例(55.56%),AA型2例(5.56%),等位基因G的频率为66.67%,等位基因A的频率为33.33%。其中GG型组、突变等位基因A在HPR组中的频率和在LPR组中的频率比较有统计学差异(P=0.030、P=0.049)。CYP3A5(rs3800959)位点:HPR组中,TT型9例(75%),TC型2例(16.67%),CC型1例(8.33%),等位基因T的频率为83.33%,等位基因C的频率为16.67%。LPR组中,TT型26例(72.22%),TC型10例(27.78%),CC型0例(0%),等位基因T的频率为86.11%,等位基因C的频率为13.89%。各基因型在HPR组和LPR组中的频率均无统计学差异。结论:氯吡格雷给药后血小板反应性的高低可能与CYP2C19*2、ABCB1(C3435T)、CYP3A4(IVS10+12GA)位点突变有关,但由于样本量的局限性,此结果有待以后扩大样本量进一步研究验证。第三部分:医患双方对氯吡格雷用药与基因多态性关系的认知度调查目的:调查医患双方对氯吡格雷认知情况,促进对药物更合理地应用。方法:在国内各级医院中随机发放调查表,同时在西南医科大学附属医院心内科病人中随机发放调查表。通过这两种形式调查分析医务人员和患者对氯吡格雷的认知情况。根据回收结果用SPSS软件进行统计分析。结果:在354名医务工作者中,男性155人,女性199人。其中有39.27%来自华东地区,所占比例最大。被调查者中,不同的地区、年龄段、职业、职称、教育程度、月收入均能影响医务人员对氯吡格雷基本药物信息、临床用途、不良反应、禁忌症、代谢相关基因多态性对氯吡格雷药效影响的认知情况。而在患者中,对氯吡格雷的认知程度普遍较低。调查结果显示在对200名心内科病人中,只有8人听说过氯吡格雷这种药物,知晓率仅有4%。结论:应该对医务人员加强氯吡格雷相关知识的更新及普及,并加大在患者人群中对氯吡格雷药物的宣传、培训和教育力度,注重更新医务人员(包括医生、护士及药学技术工作人员)的临床用药知识,促进更好地药事服务和药物更合理的应用。
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【学位授予单位】：西南医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R54

【参考文献】