黄芪甲苷联合远程缺血后适应对急性心肌梗死大鼠保护作用及机制研究

发布时间：2018-04-02 04:15

  本文选题：心肌梗死模型　切入点：黄芪甲苷　出处：《南京中医药大学》2016年博士论文

【摘要】：目的：本课题应用急性心肌梗死大鼠模型,观察黄芪甲苷联合肢体远程缺血后适应对心梗大鼠缺血心肌的保护作用,并探讨其可能机制。方法：通过结扎左前降支建立大鼠急性心肌梗死模型,取造模成功的雄性SD大鼠60只,随机分4组：心梗模型组(n=15)、黄芪甲苷组(AS-IV) (n=15)、远程缺血后适应组(RIPOST)(n=15)、联合组(AS-IV+RIPOST) (n=15);另取10只为假手术组；AS-IV在术后持续灌胃(50mg/kg/d)2周;RIPOST组在大鼠右后肢尽可能靠近腹股沟处缠绕止血带6圈,5min缺血,5min再灌注,每天在同一时间共进行3个循环；联合组每天在给予AS-IV后进行RIPOST操作;模型组、假手术组与RIPOST组灌胃等量生理盐水。所有干预持续2周。手术后2周内描记生存曲线,通过心脏彩超观测心功能各项指标；处死大鼠肉眼观察心脏大体结构；称重计算心脏体重比；观察心梗面积；同时进行伊红-苏木精染色以及Masson染色；通过末端标记法方法检测缺血组织心肌细胞凋亡的表达；透射电镜观测心肌组织超微病理结构改变；Western Blot方法检测p-AKT、VEGF、Bcl-2、Bax、NF-κB、iNOS等蛋白表达。结果：1.黄芪甲苷与远程缺血后适应干预均可以提高心肌梗死大鼠生存率,其中联合干预组与模型组相比具有统计学意义(P0.05)；联合干预组与AS-IV组和RIPOST组相比未达到统计学差异(卢0.1903及P=0.0835)；2. AS-IV组、RIPOST组与联合干预组均能够改善心梗大鼠的心功能,改善LVEF、LVFS,与AS-IV组与RIPOST组相比,联合组效果更为明显(P0.01)；3. AS-IV组、RIPOST组与联合干预组与模型组相比心脏体重比均有不同程度下降,均具有统计学意义(P0.01)；联合干预组心脏体重比下降最明显,AS-IV组次之,RIPOST组最次；其中联合干预组与RIPOST组相比具有统计学意义(P0.05)；4. AS-IV组、RIPOST组、联合干预组与模型组相比均可以减少大鼠心梗面积(P0.01),联合干预组与AS-IV组或RIPOST组相比,梗死面积更小,且均有统计学意义(P0.01)；5. AS-IV组、RIPOST组心肌细胞坏死情况较模型组少,纤维组织增生较少,少量炎细胞浸润；联合干预组病变程度最轻,较AS-IV组、RIPOST组均有改善。6. α-SMA免疫组化观察AS-IV组新生小动脉较RIPOST组多；在联合干预组,可见小动脉新生数量较单独AS-IV组RIPOST组更多(P0.01)；与模型组相比,AS-IV与RIPOST均可以促进心肌组织血管内皮生长因子VEGF及对在血管新生信号通路中起重要作用的蛋白p-AKT的表达(P0.01),与单独运用AS-IV及RIPOST相比,将两种治疗策略联合可以得到协同作用；7. AS-IV组与RIPOST组均能不同程度地下调NF-κB、iNOS等炎性因子的表达(P0.01),而两者联合干预下调趋势更为明显。AS-IV与RIPOST均可以在降低促凋亡因子Bax表达的同时上调抑制凋亡因子Bcl-2的表达(P0.01),而两者联合干预后可以取得协同作用,进一步降低缺血梗死的心肌组织促凋亡因子Bax的分泌并上调抗凋亡因子Bcl-2的分泌,同时心肌组织Tunel/DAPI免疫荧光从组织病理学上再次印证这一结果；8. AS-IV组、RIPOST组心肌细胞超微结构病理损伤程度较模型组变少,肌丝排列较为有序,其中RIPOST组纤维化程度较AS-IV组为轻；联合干预组超微结构病理改变最为轻微,较AS-IV组、RIPOST组均有改善。结论：黄芪甲苷与肢体远程缺血后适应均可以改善心肌梗死大鼠心脏功能,减小心肌梗死面积,抑制梗死组织炎症反应,拮抗心肌纤维化,减少心肌细胞凋亡,促进血管新生,改善缺血区域灌注,减轻梗死后心肌细胞线粒体及肌丝超微结构损伤；而黄芪甲苷治疗可增.强远程缺血后适应在大鼠心肌梗死后的心脏保护作用。
[Abstract]:Objective : To observe the protective effects of Huangqi A ( 鈪，

本文编号：1698739