高同型半胱氨酸血症对高血压大鼠肾损害的影响及叶酸干预机制的研究

发布时间：2018-04-04 23:19

  本文选题：同型半胱氨酸　切入点：高血压肾损害　出处：《山东中医药大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:本研究通过构建伴高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteine,HHcy)的高血压大鼠模型,观察伴HHcy高血压大鼠肾损害情况;然后,对伴HHcy的高血压大鼠用叶酸进行干预,探讨其是否与内质网应激信号细胞凋亡通路有关。方法:第一部分:选取8只正常血压大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)和32只自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR)分为三组,8只WKY双蒸水组,8只SHR双蒸水组,24只SHR2%蛋氨酸组,1个月后,测量大鼠血压,检测血同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)及尿肌酐(Creatinine,Cr)和尿微量白蛋白(Microalbumin,Malb)水平。第二部分:选取剩余伴HHcy高血压大鼠模型24只,随机分为3组,对照组、依那普利组、依那普利叶酸组(依叶组)。2个月后,检测血Hcy水平及尿Cr和尿Malb,测量血压,观察肾脏结构及肾脏组织中葡萄糖调节蛋白(glucose regulated protein78,grp78)、C/EBP的同源蛋白(C/CEP homologous protein,chop)及足细胞蛋白nephrin表达的变化。结果:第一部分(1)SHR2%蛋氨酸饮水组SBP、DBP明显高于SHR双蒸水组和WKY双蒸水组(P0.01),SHR双蒸水组SBP、DBP均高于WKY双蒸水组(P0.05)。(2)SHR2%蛋氨酸饮水组Hcy水平、UACR高于SHR双蒸水和WKY双蒸水组(P0.01);与WKY双蒸水组比较,SHR双蒸水组Hcy水平差异无统计学意义(P0.05),但是SHR双蒸水组UACR水平升高,差异有统计学意义(P0.01)。第二部分(1)与对照组比较,依那普利组和依叶组大鼠SBP、UACR、Hcy较对照组降低(P0.05);与依叶组比较,依那普利组SBP、UACR无差异性(P0.05),而依那普利组的Hcy水平较依叶组高(P0.05)。(2)HE染色结果表明依叶组的肾小球结构接近正常,依那普利组肾小球轻度萎缩,对照组肾小球中度萎缩;(3)RT-PCR结果表明与对照组相比,依那普利组和依叶组大鼠chop、grp78 m RNA相对值较低(P0.05),但nephrin值较高(P0.05);依那普利组和依叶组两组之间比较,chop、grp78m RNA无差异性(P0.05),但nephrin值高于依那普利组(P0.05)。(4)Western Blot结果表明依那普利组和依叶组大鼠chop、grp78、nephrin灰度值较对照组降低(P0.05);依那普利组和依叶组两组之间比较,chop、crp78灰度值无差异性(P0.05),但nephrin有差异性(P0.05)。结论:1.高同型半胱氨酸可以增加高血压大鼠SBP,加重高血压肾损害。2.叶酸可以使伴高同型半胱氨酸血症高血压大SBP、Hcy、UACR水平下降,缓解足细胞损伤,与内质网应激信号细胞凋亡途径通路无关。
[Abstract]:Objective: to study the renal damage of hyperhomocysteinemia hyperhomocysteinemia hyperhomocysteine cysteine (HHcyH) rats, and to observe the renal damage in hypertensive rats with HHcy, and then to intervene with folic acid in hypertensive rats with HHcy, and to establish a model of hyperhomocysteinemia rats with hyperhomocysteinemia and hyperhomocysteinemia.To explore whether it is related to endoplasmic reticulum stress signal cell apoptosis pathway.鏂规硶:绗�涓�閮ㄥ垎:閫夊彇8鍙�姝ｅ父琛�鍘嬪ぇ榧，

本文编号：1712154