芪苈强心激活PPAR-γ对心脏重构保护机制的研究

发布时间：2018-04-25 17:55

  本文选题：芪苈强心 + PPAR-γ　； 参考：《南京医科大学》2017年硕士论文

【摘要】：目的:探讨芪苈强心激活PPAR-γ对心脏重构保护机制的研究方法:采取腹腔注射异丙肾上腺素(ISO,60mg/kg/d,2周)诱导小鼠心脏重构模型,为研究芪苈强心对异丙肾上腺素诱导小鼠心脏重构的保护作用,将小鼠随机分为以下几组:1、Saline组;2、Saline+芪苈强心组;3、ISO组;4、ISO+芪苈强心组。验证芪苈强心通过PPAR-γ抑制异丙肾上腺素诱导的小鼠心力衰竭,将小鼠随机分为5组:1、Saline组;2、ISO组;3、ISO+芪苈强心组;4、ISO+芪苈强心+PPAR-γ激动剂组;5、ISO+芪苈强心+PPAR-γ抑制剂组。通过超声心动图检测小鼠心功能,通过聚合酶连反应,蛋白免疫印迹法,免疫组化检测小鼠心肌纤维化,心肌细胞凋亡及相关通路蛋白表达情况。为进一步探讨芪苈强心激活PPAR-γ在容量负荷小鼠心脏中的作用,将小鼠分为3组(每只小鼠采取单肾切除术及皮下埋醛固酮(0.15 μg/h)或生理盐水泵的方法构建射血分数保留心衰的小鼠模型):1、Saline组;2、Aldosterone组;3、Aldosterone+芪苈强心组。结果:1、超声心动图是示:芪苈强心可以提高异丙肾上腺素诱导的心力衰竭小鼠的左室射血分数及左室短轴缩短率,改善二维心脏超声心脏重构指标。2、心肌组织苏木精一伊红染色,马松染色及蛋白免疫印迹法提示芪苈强心可减轻心力衰竭过程中心肌组织的的纤维化及心肌细胞的凋亡。3、蛋白免疫印迹法提示异丙肾上腺素组小鼠心肌组织中PPAR-γ下调,芪苈强心可以上调PPAR-y表达量。4、逆转实验中ISO+芪苈强心+PPAR-γ抑制剂组中PPAR-γ抑制剂可逆转芪苈强心对异丙肾上腺素诱导的小鼠心功能障碍的保护作用,而PPAR-γ激动剂不能提供额外的心脏保护作用。5、芪苈强心可以降低容量负荷诱导的射血分数保留心衰小鼠的E/A峰及改善心肌肥厚指标。结论:1、在异丙肾上腺素诱导的小鼠心功能障碍的模型中,芪苈强心可以改善小鼠心功能,降低心肌细胞凋亡及纤维化,并提高小鼠心肌组织中PPAR-γ和PGC-1α的水平。2、异丙肾上腺素诱导的心力衰竭小鼠心肌细胞PPAR-γ下调,而芪苈强心可以上调PPAR-γ从而达到保护心肌的作用。3、逆转实验再次验证了芪苈强心而芪苈强心通过上调PPAR-γ而达到保护异丙肾上腺素诱导心力衰竭小鼠。4、芪苈强心可以降低由容量负荷诱导的射血分数保留心衰小鼠的E/A峰,并未见激活PPAR-y引起的小鼠体重增加及水肿。
[Abstract]:Objective: to investigate the protective mechanism of PPAR- 纬 on cardiac remodeling in mice induced by isoprenaline isoproterenol 60 mg / kg / d for 2 weeks. In order to study the protective effect of Qiliqiangxin on cardiac remodeling induced by isoproterenol in mice, mice were randomly divided into the following groups: 1: 1 Saline group and 2% Saline Qiliqiangxin group. To verify the inhibitory effect of Qiliqiangxin on isoprenaline induced heart failure in mice by PPAR- 纬, the mice were randomly divided into 5 groups: 1 + 1 + Saline group, 2 ~ (2 +) ISO group, 3 ~ (3) ISO Qiliqiangxin group, 4 ISO Qiliqiangxin PPAR- 纬 agonist group, 5 ~ (5) ISO Qiliqiangxin PPAR- 纬 inhibitor group. Cardiac function was detected by echocardiography, myocardial fibrosis, cardiomyocyte apoptosis and expression of related pathway proteins were detected by polymerase chain reaction, Western blotting and immunohistochemistry. In order to further investigate the role of Qili strong heart activated PPAR- 纬 in the hearts of volume-loaded mice, The mice were divided into 3 groups (each mouse received mononephrectomy and subcutaneously embedding aldosterone 0.15 渭 g / h) or normal saline pump to construct the mice model of heart failure preserved by ejection fraction. Results the echocardiography showed that Qiliqiangxin could improve the left ventricular ejection fraction (LVEF) and the short axis shortening rate of left ventricle in mice with congestive heart failure induced by isoproterenol. Improve two-dimensional echocardiographic cardiac remodeling index. 2, myocardial tissue hematoxylin-eosin staining, Ma Song staining and Western blotting showed that Liqi Qiangxin could reduce myocardial fibrosis and cardiomyocyte apoptosis in heart failure. Western blot showed that PPAR- 纬 was down-regulated in myocardial tissue of mice treated with isoproterenol. Qiliqiangxin could upregulate the expression of PPAR-y. 4. In ISO Qiliqiangxin PPAR- 纬 inhibitor group, PPAR- 纬 inhibitor could reverse the protective effect of Qiliqiangxin on isoproterenol induced cardiac dysfunction in mice. However, PPAR- 纬 agonist could not provide additional cardioprotective effect. Qiliqiangxin could reduce the volume load-induced ejection fraction to preserve the E / A peak and improve myocardial hypertrophy in mice with heart failure. Conclusion in the model of cardiac dysfunction induced by isoproterenol, Qiliqiangxin can improve cardiac function, decrease apoptosis and fibrosis of cardiac myocytes in mice. The levels of PPAR- 纬 and PGC-1 伪 in myocardial tissue of mice were increased, and PPAR- 纬 was down-regulated by isoproterenol induced cardiomyocytes in heart failure mice. However, Qiliqiangxin could up-regulate PPAR- 纬 to protect myocardium. The reverse experiment confirmed that Qiliqiangxin could protect heart failure mice induced by isoproterenol by up-regulating PPAR- 纬, and Qiliqiangxin could protect heart failure mice induced by isoprenaline. To reduce the volume load-induced ejection fraction to preserve the peak E / A of heart failure mice, No weight gain and edema induced by activation of PPAR-y was found in mice.
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R54

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本文编号：1802367