老年冠脉慢血流相关危险因素及桂皮醛对衰老相关血管内皮功能障碍的作用研究

发布时间：2018-06-27 18:24

本文选题：衰老 + 冠状动脉慢血流　；参考：《成都医学院》2017年硕士论文

【摘要】：背景冠心病(Coronary heart disease,CHD)是目前危害人类健康的主要原因;该病好发于老年人群。当前冠脉介入技术成熟,冠状动脉造影(Coronary angiography,CAG)已广泛应用于临床,随之冠状动脉病变现象的检出亦日趋增多,冠状动脉慢血流(Slow coronary flow,SCF)现象就是其中之一。SCF是指CAG时未发现明显狭窄病变而伴随造影剂灌注延迟的现象。国内外对SCF发病率报道不一,既往有报道称因胸痛进行CAG的患者约7%存在SCF。由于老年冠心病患者自身的病理生理特点,合并症多,使得其冠脉病变异常复杂,严重威胁老年冠心病患者的生命安全,亦给临床治疗带来巨大困难。目前SCF的诊断只能依赖于CAG检查,CAG为有创性检查并存在一定风险,因此探寻SCF发生的临床危险因素或早期预警指标是当前研究的热点。既往研究表明血管内皮功能及氧化应激在SCF的发生、发展以及演变中发挥重要作用,提示SCF可能是一种血管内皮功能障碍疾病,但目前SCF发生的确切病理生理机制仍不清楚且缺乏有效干预策略及很好的评价人体血管内皮功能障碍的指标和手段。此外,由于研究人群局限、样本量较小,尤其有关老年SCF的研究少见,目前的研究并不能全面反应老年(年龄≥65岁)SCF的临床危险因素及其与血管内皮功能障碍的关系。因此,迫切需要对冠状动脉血管内皮功能障碍临床和基础方面进行深入的研究,有必要将老年人群作为独立的研究群体,旨在尽可能全面评价目前老年SCF与血管内皮功能障碍的关系,通过分析老年血管内皮功能障碍的临床危险因素,对其在临床和基础方面进行探索,不但可以寻找出相关的危险因素,还可以找出较好的相关评价指标和方法,为冠心病的防治带来新的视角,对心血管疾病的防治有重要意义。桂皮醛(Cinnamaldehyde,CA)是樟科植物肉桂中主要的活性成分,近年的药理研究表明其具有显著的心血管保护作用,包括对心肌细胞的保护作用,对血管的舒张作用等,但其对衰老相关血管内皮功能障碍的作用及相关的机制尚不清楚。有研究证实其可显著上调重要的内源性抗氧化应激靶点——核因子E2相关因子(nuclearfactore2-relatedfactor2,nrf2),从而具有保护肝脏和心脏缺血再灌注损伤的作用。因此,在本研究中,我们还将通过建立自然衰老的大鼠及衰老内皮细胞模型,观察桂皮醛对衰老相关血管内皮功能障碍的作用并初步探索其作用机制。本研究分为两个部分:临床研究和基础研究。临床研究一老年冠脉慢血流患者的危险因素分析目的通过分析老年scf患者的临床特点,探讨老年scf发生的危险因素及其与血管内皮功能的关系。方法根据校正的timi帧计数(ctfc)法作为评价scf的指标,将入选病例分为:冠脉慢血流组96例,血流正常对照组99例。入院时收集患者的临床资料及血生化指标,测定并比较两组血管内皮功能及氧化应激相关指标。结果慢血流组男性、吸烟、超重/肥胖比例均高于对照组(均p0.01)。慢血流组患者红细胞分布宽度和血小板分布宽度较小,尿酸、tg、胱抑素c及ggt水平升高,hdl-c和apo-a1水平明显低于正常血流组(p0.05或p0.01)。慢血流组mda、et-1、vwf及pwv值均显著高于对照组,sod、gsh-px、no及abi值明显低于对照组,差异具有统计学意义(p0.05或p0.01)。相关分析结果显示,尿酸、ggt、gsh-px、abi及pwv与no呈负相关,血管内皮功能及氧化应激相关指标与老年scf具有良好的相关性(均p0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,性别、尿酸、apo-a1和ggt为老年scf的独立相关因素。结论性别、尿酸、apo-a1和ggt为老年scf的独立相关因素,可能在老年scf的病理生理过程中发挥一定作用。血管内皮功能及氧化应激与老年scf的发病机制存在密切联系。临床研究二老年冠心病患者pci术后慢血流的影响因素及其预后目的探讨影响老年冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(pci)术后出现scf和预后的危险因素及其与血管内皮功能的关系。方法根据校正的timi帧计数(ctfc)法作为评价scf的指标,将175例接受pci的患者分为:冠脉慢血流组42例,血流正常对照组133例。入院时收集患者的临床资料及血生化指标,测定并比较两组血管内皮功能及氧化应激相关指标。结果慢血流组超重/肥胖、急性心肌梗死、急诊pci比例、发病-球囊时间及gensini评分均高于对照组(均p0.01)。与正常血流组比较,慢血流组患者红细胞压积较大,尿酸、胱抑素c及ggt水平升高(均p0.01)。慢血流组患者mda、et-1、vwf及pwv值均显著高于对照组,sod、gsh-px、no及abi值明显低于对照组,差异具有统计学意义(p0.05或p0.01)。相关分析结果显示,红细胞压积、ggt、abi及pwv与no呈负相关,血管内皮功能及氧化应激相关指标与老年冠心病患者pci术后scf具有良好的相关性(均p0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,红细胞压积、ggt、急诊pci、发病-球囊时间和gensini评分为老年冠心病患者pci术后scf的独立相关因素。结论红细胞压积、ggt、急诊pci、发病-球囊时间和gensini评分为老年冠心病患者pci术后scf的独立相关因素,可能在老年冠心病患者pci术后scf的病理生理过程中发挥一定作用。血管内皮功能及氧化应激与老年冠心病患者pci术后scf的发病机制存在密切联系。基础研究桂皮醛对衰老相关血管内皮功能障碍的作用目的探讨桂皮醛对衰老大鼠模型血管内皮功能的影响并初步探讨其作用机制。方法通过建立24月龄自然衰老的Sprague Dawley(SD)大鼠模型及第14代的衰老人脐静脉内皮细胞模型(HUVECs),以桂皮醛(10μM)进行体外干预,分别以DHE染色和DAF-2DA染色观察桂皮醛对颈动脉内膜和HUVEC中超氧阴离子、一氧化氮水平的影响。以微血管张力测定仪观察桂皮醛对乙酰胆碱诱导的颈动脉内皮依赖性舒张功能和硝酸甘油诱导的非内皮依赖性舒张功能的影响。Western blotting观察磷酸化eNOS水平及Nrf2表达。结果桂皮醛孵育显著减少改善衰老大鼠颈动脉内膜和衰老HUVEC的ROS水平,促进HUVEC中eNOS的磷酸化,增加NO水平,改善乙酰胆碱诱导的血管内皮依赖性舒张功能,对硝酸甘油诱导的非内皮依赖性舒张功能无显著的影响;Nrf2的抑制剂鸦胆子苦醇可显著阻断桂皮醛的作用。结论桂皮醛通过Nrf2通路减少衰老相关的ROS生成,增加NO水平从而改善衰老大鼠血管内皮依赖性舒张功能。
[Abstract]:Coronary heart disease ( CHD ) is one of the main causes of coronary heart disease ( CHD ) . It has been widely used in the elderly population . In this study , the effects of cinnamic aldehyde on aging - related vascular endothelial dysfunction and its relationship with endothelial function in elderly patients were studied . The results showed that the levels of serum uric acid , serum uric acid , gsh - px , abi and pwv were significantly lower than those in the control group ( P < 0.01 ) . The effects of cinnamic aldehyde on the endothelium - dependent relaxation of carotid artery and endothelial function in elderly patients with coronary heart disease were studied . The effects of cinnamic aldehyde on endothelium - dependent relaxation and endothelium - dependent relaxation of elderly patients with coronary heart disease were studied .
【学位授予单位】：成都医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R541.4

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