急性冠脉综合征患者CYP2C19、ABCB1基因测定的临床意义

发布时间：2018-07-06 18:17

本文选题：急性冠脉综合征 + 抗血小板治疗　；参考：《皖南医学院》2015年硕士论文

【摘要】：目的:探讨急性冠脉综合征患者测定氯吡格雷代谢通路上相关基因CYP2C19、ABCB1的临床意义。方法:选取2013年7月至2014年5月在弋矶山医院老年医学科及心血管内科住院的符合纳入标准的急性冠脉综合征患者100例,入院后采取患者外周血送至我院药剂科行氯吡格雷相关基因CYP2C12、ABCB1检测,在服用氯吡格雷药物前用光学比浊法测量血小板最大的凝聚率。在治疗上,予以患者氯吡格雷及阿司匹林联合抗血小板,其药物剂量分别为75mg和100mg。经过上述治疗24h后以及规律双抗治疗5天后再次对患者的血小板最大凝聚率进行检测,检测过程需使用相同剂型相同剂量的诱导剂。行冠脉造影支架置入治疗的患者,若患者已连续行6天阿司匹林100mg及氯吡格雷75mg双抗治疗,则术前继续予以上述剂量服用;若少于6天则在术前予以负荷量抗血小板治疗300mg阿司匹林及300mg氯吡格雷。当20umol/lADP诱导的血小板凝聚率较服药前凝聚率水平下降小于或等于10%时,则称为氯吡格雷抵抗(CR),若结果大于10%则称为氯吡格雷不抵抗(NCR)。实验结果需要经统计学SPSS软件进行分析,比较携带不同基因型的患者他们发生氯吡格雷抵抗的概率,分析两者有无相关性。对于行PCI术的患者出院后,规律服用氯吡格75mg治疗至少一年,并对这些患者规律随访观察1、3、6个月。100例患者中行PCI术的25名患者主要心血管事件(MACE)情况,应用Logsitic回归分析评估基因型及各临床资料对MACE的影响。结果:1)基因分布:100名患者中,CYP2C19基因分为野生型(G/G),纯合子(A/A),杂合子(G/A)三种类型,将CYP2C19*2基因根据上述分型分组后每组的比例为:48%,14%以及38%。*3突变基因分成上述三型后每种分型的比例为:95%,3%以及2%。此外cyp2c19基因存在多态性还可以分为三种代谢型,分别为快、慢、中三种,100名患者所占比例分别为46%,36%,18%;abcb1基因分为野生cc型,突变ct和tt型三种,所占比例分别为35%,44%,31%。2)100例患者在服用氯吡格雷前测得血小板最大凝聚率分布24.65%-70.35%,平均为(40.43±10.78),在服用75mg氯吡格雷24小时候测得mpa分布4.87%-59.02%,平均为(23.52±11.35)%,结果得出100例患者出现cr有21例,ncr有79%,发生cr的概率为21%。5天后排除25例行pci术的患者,测得入选的75例患者服用药物前的mpa分布在26.55%-68.79%范围,平均为(39.44±9.56)%,在服药后mpa分布在2.63%-53.48%,平均为(20.37±9.32)%。血小板下降幅度为1.96%-53.57%,平均为(18.56±14.13)%。结果75例患者中出现cr有24例,没有抵抗发生的患者51例,发生cr事件患者的概率增高达32%。100名患者的一般临床资料、实验室检查、疾病史及服用相关药物史与是否发生cr无明显相关性。3)基因多态性与cr的关系:cyp2c19*2基因根据体内酶代谢不同分为三种代谢型将其分为三组,每组代谢型的患者在发生cr事件中占得比例分别为14.2%,21.1%以及46.2%。三组不同代谢型在cr事件中的分布是存在着统计学上差异的(p0.05)。*3基因三种代谢型在cr中发生比例为20%,0.0%以及66%。三组不同代谢型在cr事件中的分布存有统计学上差异,结果有意义(p0.05)。abcb1基因三组不同基因型在cr事件中发生概率分别为23.3%,45.9%及30.9%,此外携带tt型患者中发生cr事件与ncr之间的分布差异是有意义的,在统计学上成立(p=0.001)。cyp2c1p三种代谢型在cr中发生比分别为4.3%,27.7%及44.4%,三种不同代谢型在发生cr事件中的分布存在统计学差异,结果有意义(p0.05)。4)cr的危险因素:通过logsitic回归分析cyp*2及abcb1基因与是否发生cr有相关性(or7.78,95%ci1.79-33.68,p0.007;or1.68,95%ci1.24-2.12,p0.02)。5)mace危险因素:cyp2c19代谢型分为a、b两组,分别为野生型组和突变型组野,两组分布比例有差异为:44%,56%。随访6个月后,a、b组发生mace概率为9.1%,28.3%,分布上的差异是有意义的(p0.05)。abcb1三种代谢型分布为36%,44%,20%。野生型为c组,突变型为d组,两组发生mace比分别为11.1%,18.8%,结果无统计学差异(P0.05)。运用Logistic回归分析,携带CYP2C19 LOF基因为MACE危险因素(OR 2.8,95%CI 1.31-6.08 P 0.009)。结论:在皖南地区汉族人群中的ACS患者,CYP2C19突变基因及ABCB1突变基因与CR事件的发生可能存在着一定相关性,CR事件的发生可能与CYP2C19*2基因有关,它可能为CR的危险因素。MACE的发生可能与氯吡格雷基因某些调控有着相互关系。
[Abstract]:Objective : To investigate the clinical significance of patients with acute coronary syndrome ( ACS ) in patients with acute coronary syndrome ( AMI ) . Methods : 100 patients with acute coronary syndrome were treated with clopidogrel and aspirin before operation . The results showed that the patients with different genotypes were treated with clopidogrel and clopidogrel . The results showed that the patients with different genotypes were divided into three types : wild type ( G / G ) , homozygotes ( A / A ) , and heterozygous ( G / A ) . Conclusion : There may be some correlation between the occurrence of CR events and the occurrence of CR events in patients with ACS in the Han population in southern Anhui .
【学位授予单位】：皖南医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4

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