急性心肌梗死患者血浆中microRNA-874及颗粒酶B水平变化的研究
本文选题：急性心肌梗死 + 颗粒酶B ； 参考：《吉林大学》2017年硕士论文
【摘要】：目的:活化的免疫细胞分泌的颗粒酶B(Granzyme B)可诱导急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)中靶细胞的凋亡。我们通过检索mi RNA数据库,鉴定出microRNA-874可以靶向Granzyme B。本研究通过测定急性心肌梗死患者及健康受试者血浆中Granzyme B和microRNA-874的表达水平,评价Granzyme B和microRNA-874在急性心肌梗死患者血浆中的变化趋势及相关性,判定Granzyme B和microRNA-874在急性心梗诊断及治疗中的潜在作用。方法:研究对象:选取80例AMI患者及40例健康受试者,AMI患者均来自2016年10月至2017年1月期间相继在吉林大学第二医院心血管内科住院的患者。我们通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)及实时聚合酶链式反应(q RT-PCR)分别测定AMI患者及健康受试者血浆中Granzyme B和microRNA-874的水平,并用Spearman相关性检验评估血浆Granzyme B与microRNA-874之间的关系。建立受试者工作特征曲线(ROC),以评估循环microRNA-874和Granzyme B对AMI患者的预测能力。ROC曲线下面积(AUC)被用来评估所选变量的预测能力和最佳截止点。结果:1、AMI患者血浆中的Granzyme B为16.71±7.23ng/ml,对照组血浆中的Granzyme B为9.27±3.90ng/ml,与对照组相比AMI患者血浆中Granzyme B水平显着升高(p0.01)。2、对AMI患者和健康受试者中microRNA-874的血浆水平进行测定,结果显示,与对照组相比,AMI患者microRNA-874血浆水平明显降低(0.20±0.17倍)(P0.01)。3、对急性心梗患者血浆中Granzyme B和microRNA-874行相关性分析。结果表明,microRNA-874与Granzyme B呈负相关(R=-0.237;p0.05)。4、我们通过对Granzyme B和microRNA-874进行ROC分析,评价循环Granzyme B和microRNA-874对AMI的预测能力。结果显示Granzyme B的AUC为0.829(95%CI:0.749-0.909;p0.01),最佳临界值为11.44,灵敏度和特异度分别为73.8%和70.0%,由于microRNA-874显著下降,我们使用1/microRNA-874预测AMI。microRNA-874的AUC为0.815(95%CI:0.743-0.892;p0.01),最佳临界值为0.1576,灵敏度和特异度分别为80.0和70.9%。我们通过二元逻辑回归分析得出AMI的Granzyme B(优势比:1.304;95%CI:1.168-1.445;p0.01)和microRNA-874(优势比:0.068;95%CI:0.022-0.209;p0.01)的相似预后性质。结论:1、AMI患者血浆中的Granzyme B明显升高,microRNA-874明显降低,microRNA-874与Granzyme B呈负相关,说明microRNA-874可能靶向Granzyme B。2、血浆中microRNA-874与Granzyme B可以作为辅助诊断AMI的标志物。
[Abstract]:Aim: granzyme B (granzyme B) secreted by activated immune cells can induce apoptosis of target cells in acute myocardial infarction (Acute myocardial). We identified that microRNA-874 could target Granzyme B. In this study, the expression of Granzyme B and microRNA-874 in plasma of patients with acute myocardial infarction (AMI) and healthy subjects were measured to evaluate the change trend and correlation of Granzyme B and microRNA-874 in plasma of patients with acute myocardial infarction. To evaluate the potential role of Granzyme B and microRNA-874 in the diagnosis and treatment of acute myocardial infarction. Methods: 80 AMI patients and 40 healthy subjects were selected from the Department of Cardiovascular Medicine of the second Hospital of Jilin University from October 2016 to January 2017. The levels of Granzyme B and microRNA-874 in plasma of AMI patients and healthy volunteers were measured by Elisa and Q RT-PCR, respectively. The relationship between Granzyme B and microRNA-874 was evaluated by Spearman correlation test. To evaluate the predictive ability of circulating microRNA-874 and Granzyme B to AMI patients. The area under ROC curve (AUC) was used to evaluate the predictive ability and optimal cut-off point of selected variables. Results Granzyme B was 16.71 卤7.23 ng / ml in AMI patients and 9.27 卤3.90 ng / ml in control group. Compared with control group, Granzyme B level in AMI patients was significantly higher (p0.01) .2.The microRNA-874 levels in AMI patients and healthy subjects were measured. Compared with the control group, the plasma levels of microRNA-874 in AMI patients were significantly decreased (0.20 卤0.17 times) (P0.01) .3The correlation between Granzyme B and microRNA-874 in patients with acute myocardial infarction was analyzed. The results showed that there was a negative correlation between microRNA-874 and Granzyme B (R _ (0.237) P _ (0.05). 4. We evaluated the predictive ability of circulating granzyme B and microRNA-874 to AMI by ROC analysis of Granzyme B and microRNA-874. The results showed that the AUC of Granzyme B was 0.829 (95 CI: 0.749-0.909p0.01), the optimum critical value was 11.44, the sensitivity and specificity were 73.8% and 70.0%, respectively. As microRNA-874 significantly decreased, we used 1% microRNA-874 to predict the AUC of Ami. MicroRNA-874 was 0.815 (95CI0.743-0.892p0.01), the best critical value was 0.1576, the sensitivity and specificity were 80.0 and 70.979, respectively. We obtained the similar prognostic properties of Granzyme B and microRNA-874 of AMI by binary logistic regression analysis. Conclusion the level of Granzyme B in plasma of patients with AMI was significantly higher than that of patients with AMI. MicroRNA-874 was negatively correlated with Granzyme B, suggesting that microRNA-874 might be targeted at Granzyme B.2. MicroRNA-874 and Granzyme B in plasma could be used as markers for the diagnosis of AMI.
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R542.22
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，本文编号：2110639
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