DAPT在ox-LDL损伤HUVECs过程中的细胞保护作用

发布时间：2018-08-22 09:42

【摘要】：目的:探究γ-分泌酶抑制剂N-[N-(3,5-difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl ester(DAPT)在氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)损伤人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)模型中的细胞保护作用及其对Notch信号通路的调控。方法:体外培养HUVECs,用oxLDL处理HUVECs构建细胞损伤模型。实验分为对照组、ox-LDL处理组、DAPT处理组和DAPT+ox-LDL处理组。用倒置相差显微镜观察不同处理方法下细胞的形态变化;CCK-8法检测细胞存活率;Western blot法检测蛋白Notch1、Notch4和Jagged1的表达情况。结果:体外培养HUVECs,倒置相差显微镜下发现ox-LDL处理组细胞死亡和碎片增多,经DAPT预处理后,ox-LDL作用造成的细胞损伤死亡较少,细胞碎片较少。通过CCK-8法检测发现ox-LDL处理组细胞存活率降低,DAPT处理组细胞存活率升高,DAPT预处理后ox-LDL造成存活率降低的幅度变小。在ox-LDL作用下,Notch1和Jagged1蛋白表达量降低,Notch4表达量升高;而DAPT作用下Notch1和Jagged1表达量升高,Notch4表达量降低;ox-LDL与DAPT共同作用时蛋白接近正常水平。结论:ox-LDL对HUVECs具有损伤作用;DAPT减轻ox-LDL对HUVECs造成的损伤;DAPT保护HUVECs免受ox-LDL损伤的作用与Notch信号通路有关。
[Abstract]:Aim: to investigate the cytoprotective effect of 纬 -secretase inhibitor N- [N- (3- (3-) -difluorophenacetyl) -L-alanyl] -S-phenylglycine t-butyl ester (DAPT) (S-phenylglycine t-butyl ester (DAPT) on human umbilical vein endothelial cells (human umbilical vein endothelial cells) induced by oxidized low density lipoprotein (oxidized low-density) and its regulation on Notch signaling pathway. Methods: HUVECs were cultured in vitro and HUVECs was treated with oxLDL. The experiment was divided into two groups: the control group treated with ox-LDL and the group treated with DAPT ox-LDL. The morphologic changes of cells under different treatments were observed by inverted phase contrast microscope. The cell survival rate was detected by CCK-8 method. The expression of Notch1ntch4 and Jagged1 was detected by Western blot. Results: in vitro culture of HUVECs, cell death and fragmentation were found in the ox-LDL treated group under inverted phase contrast microscope. After pretreatment with DAPT, the cell death was less and the cell fragment was less. The results of CCK-8 assay showed that the survival rate of ox-LDL treated group was lower than that of DAPT treatment group. The increase of cell survival rate in DAPT group resulted in a decrease of ox-LDL survival rate after pretreatment with DAPT. The expression of Notch1 and Jagged1 protein decreased under the action of ox-LDL, while the expression of Notch1 and Jagged1 increased under the action of DAPT. The expression of Notch4 decreased when DAPT and Notch1 were treated with DAPT, and the protein was close to normal level. ConclusionDAPT has a protective effect on HUVECs induced by ox-LDL and its protective effect on HUVECs is related to the Notch signaling pathway.
【作者单位】： 厦门大学医学院;
【基金】：厦门大学校长基金本科生项目(No.CXB2014010)
【分类号】：R54

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本文编号：2196723