巨噬细胞移动抑制因子在兔系统性硬化症相关肺动脉高压中的作用研究

发布时间：2018-10-10 19:13

【摘要】：目的:探讨野百合碱(monocrotaline,MCT)联合博来霉素(bleomycin,BLM)建立的系统性硬化症相关肺动脉高压(systemic sclerosis associated pulmonary arterial hypertension,SSc-PAH)兔模型中巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)的表达及作用,以及激素在SSc-PAH中的治疗作用。方法:实验1:12只雄性家兔随机分为2组:正常对照组(n=4)、SSc-PAH模型组(n=8),模型组按以下方法造模:第一天一次性腹腔注射1%MCT溶液50mg/kg,同时每天腹腔注射BLM溶液100ul/只,正常对照组予等剂量溶剂腹腔注射。3周后解剖取材,测右心室肥大指数,皮肤、肺动脉干及肺组织石蜡切片制作及HE染色观察病理改变,皮肤及肺组织Masson染色和天狼星红染色观察纤维化程度。实验2:36只健康雄性家兔,随机分为3组:正常对照组,SSc-PAH模型组(模型组)、激素干预组,每组12只。模型组按SSc-PAH造模方法造模,激素干预组造模同时予每天甲强龙腹腔注射,正常对照组每日予等体积溶剂腹腔注射。3周后解剖取材,测右心室肥大指数,皮肤、肺动脉干及肺组组HE染色观察病理改变,Western blotting检测肺组织中MIF蛋白的表达。结果:实验1:约2周左右,造模组相继出现腹部不规则脱毛区,局部皮肤增厚变硬。3周后,模型组死亡2只,造模成功率为75%;与正常对照组对比,模型组右心室肥大指数明显增高,具有统计学差异(P0.05);皮肤明显增厚,表皮、毛囊角化过度,真皮层胶原纤维大量增生,皮肤附属器减少或消失,网钉变平;肺动脉干及小动脉肌化,管壁呈现明显同心圆样或非同心圆样层状增厚,管腔狭窄甚至闭塞,管壁及管周炎性细胞浸润明显,肺泡间隔增厚伴炎性细胞浸润,肺间质增生,同时肺泡腔内可见大量红细胞,masson染色示血管外膜及小支气管纤维增生;正常对照组皮肤、肺动脉干及肺小血管结构大致正常。实验2:3周后,模型组右心室肥大指数较正常对照组明显增高,具有显著统计学差异(P0.001),激素干预组右心室肥大指数显著下降,相比正常对照组无明显差异(P0.05);与模型组比较具有显著统计学意义(P0.001);模型组表皮及真皮层明显增厚,真皮层纤维组织显著增生,皮肤附属器减少;肺动脉干及肺小动脉较正常对照组及激素干预组明显增厚,管腔严重狭窄,管壁、血管周围以及肺间质炎性浸润显著;Western blotting显示:与正常对照组比较,模型组兔肺组织MIF蛋白高表达,有显著统计学差异(P0.001),激素干预组MIF蛋白表达显著下调,相比正常对照组无明显差异(P0.05),与模型组比较具有显著统计学意义(P0.001)。结论:1、野百合碱联合博来霉素腹腔注射3周后皮肤及肺组织病理均符合SSc-PAH病理特征,或可成为可选择的SSc-PAH动物模型建立方法。2、MIF在SSc-PAH动物模型肺组织中高表达,使用糖皮质激素后表达下调,皮肤硬化、肺动脉高压病理表现明显改善,提示MIF极有可能在SSc-PAH致病机制中起重要作用。3、在SSc-PAH早期即使用糖皮质激素具有较好的治疗作用,且糖皮质激素可能通过抑制MIF的表达发挥疗效。
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【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R544.1

【参考文献】