VEGF对血管内皮细胞基质金属蛋白酶ADAMTS5、ADAMTS4、MMP9表达的影响

发布时间：2018-10-16 13:21

【摘要】：背景及目的 冠心病是严重威胁人类健康的疾病,其中急性冠脉综合症(ACS)是其严重类型,发病机制包括易损斑块破裂、血小板聚集、血栓形成,而易损斑块破裂被视为ACS发生中的最重要的始动环节。现已证实细胞外基质降解与合成失衡是导致斑块稳定性下降的主要机制之一,多种蛋白酶如基质金属蛋白酶(matrix metal loproteinases, MMPs)、含血小板结合蛋白基序的解聚蛋白样金属蛋白酶(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs, ADAMTSs)等可降解纤维帽细胞外基质,与动脉粥样硬化斑块不稳定密切相关。血管内皮生长因子(VEGF)是目前发现的特异性最强的促血管生成因子,已有临床研究证实在不稳定斑块中VEGF表达水平增高,与ACS严重程度正相关,其可加速动脉粥样硬化的进程,是临床判断斑块稳定性及急性冠脉综合症的发生、发展及预后的重要血清学标志物。但VEGF诱导斑块不稳定具体机制尚未见相关研究。 本实验拟探讨不同浓度血管内皮生长因子rhVEGF_(165)刺激人脐静脉血管内皮细胞(HUVEC)24h后基质金属蛋白酶家族中ADAMTS5. ADAMTS4. MMP9的表达,探索VEGF对斑块不稳定可能的机制。 方法 1.培养脐静脉血管内皮细胞,以不同浓度rhVEGF_(165)(实验组浓度lOng/ml,20ng/ml,50ng/ml,对照组0ng/ml)刺激24小时。 2.提取细胞总RNA,以Real time PCR检测血管内皮细胞中基质金属蛋白酶ADAMTS5、 ADAMTS4、 MMP9mRNA的表达水平。 3.提取细胞总蛋白,Western blot检测内皮细胞中基质金属蛋白酶ADAMTS5、ADAMTS4、 MMP9的表达水平。 结果 1.与对照组相比,rhVEGF_(165).10ng/ml组内皮细胞ADAMTS5、 ADAMTS4、 MMP9mRNA表达分别为：1.161±0.029,1.238±0.077,1.357±0.059,对照组为1±0,P0.05。rhVEGF,_(165)20ng/ml组内皮细胞ADAMTS5.ADAMTS4.MMP9mRNA表达分别为：2.298±0.092,2.501±0.009,2.637±0.047, P0.05。 rhVEGF_(165)50ng/ml组内皮细胞ADAMTS5、 ADAMTS4、MMP9mRNA表达分别为：2.517±0.019,2.736±0.08,3.21±0.079,P0.05。同一指标各组间相比P0.05,且ADAMTS5、ADAMTS4及MMP9转录水平的变化与rhVEGF_(165)的刺激浓度呈正相关(r=0.873、0.874、0.925,P0.01),差异有统计学意义。 2.与对照组相比,rhVEGF_(165)10ng/ml组内皮细胞ADAMTS5、 ADAMTS4、 MMP9蛋白水平表达分别为：0.091±0.006比0.043±0.005,0.147±0.003比0.047±0.005,0.172±0.029比0.086±0.009,P0.05。rhVEGF_(165)20ng/ml组内皮细胞ADAMTS5、 ADAMTS4、 MMP9蛋白水平表达分别为：0.1457±0.007比0.043±0.005,0.39±0.007比0.047±0.005,0.525±0.085比0.086±0.009,P0.05。rhVEGF_(165)50ng/ml组内皮细胞ADAMTS5、 ADAMTS4、 MMP9蛋白水平表达分别为0.1767±0.003比0.043±0.005,0.624±0.055比0.047±0.005,0.598±0.024比0.086±0.009,P0.05。且同一指标各组间相比P0.05或P0.01,且ADAMTS5、 ADAMTS4及MMP9蛋白表达总体呈剂量-效应关系(r=0.991、0.970、0.946,P0.01),差异有统计学意义。 结论 1.VEGF刺激内皮细胞可引起基质金属蛋白酶家族中ADAMTS5、 ADAMTS4、 MMP9表达上调,且呈一定的浓度依赖效应,提示VEGF可能通过上调上述三种基质金属蛋白酶表达而降解细胞外基质,在斑块不稳定中发挥重要作用。 2. VEGF可以加速动脉粥样硬化进程,是临床判断粥样硬化斑块稳定性及急性冠脉综合症的发生、发展、预后的重要血清学指标。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2012
【分类号】：R541.4

【参考文献】

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1 高菊华;高小平;;细胞外基质、基质金属蛋白酶和颈动脉易损斑块[J];国际神经病学神经外科学杂志;2010年04期

2 李建芝,常青,唐海兰,黄华梅,关洁宾,李自成;血管内皮生长因子与家兔动脉粥样硬化病变进展的关系[J];中国动脉硬化杂志;2002年06期

3 武衡;汤显靖;黄开亮;成志;;雷帕霉素对球囊损伤大鼠颈总动脉VSMC迁移抑制及β_3整合素、MMP9表达的影响[J];脑与神经疾病杂志;2011年01期

4 王利;王宪;孔炜;;新型金属蛋白酶ADAMTS家族的研究进展[J];生理科学进展;2008年01期

5 陈韵岱;;冠状动脉易损斑块的识别[J];心肺血管病杂志;2010年S1期

6 王长谦,汤大鸣,王利民,谢秀兰,徐依敏,丁泓毅,宋伟,王彬尧,黄定九;VEGF对人血单核细胞基质金属蛋白酶表达及活性的影响[J];心脏杂志;2004年04期

7 冯小兰;冯震博;;ADAMTS蛋白酶性质的研究进展[J];医学文选;2006年02期

8 张伟丽,惠汝太;VEGF及其受体在动脉粥样硬化中的作用[J];中国分子心脏病学杂志;2005年03期

9 蒋捷,高炜,王日胜,洪涛,肖锋,王进,牛大地,朱国英,周爱儒;血管内皮生长因子基因治疗小型猪冠状动脉闭塞的实验研究[J];中国介入心脏病学杂志;2001年04期

10 马跃东;李德华;;VEGF在心血管疾病治疗中作用的研究进展[J];中国老年学杂志;2011年09期

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本文编号：2274490