线粒体基因突变与青年冠心病相关性研究

发布时间：2018-11-02 18:34

【摘要】：目的:青年人是社会的主要生产力,是社会进步的重要力量,青年人通常被认为是“健康的”,随着工作生活节奏的不断加快,青年人面临的压力逐渐增加,致使青年人长期处于慢性疲劳的状态下,青年人群心源性猝死事件的发生率逐年增加,这对情感、家庭和社会造成巨大影响,青年人冠心病作为青年人心源性猝死的重要原因,已经成为目前心血管急危重症领域的研究热点之一。荟萃国内外研究发现,冠心病的发生发展过程受环境因素和遗传因素共同影响,遗传学标志的应用可能成为冠心病诊治的新途径,但是以往研究往往集中于核基因水平,而忽略具有“能量工厂”之称的线粒体。本研究旨在探讨青年冠心病的线粒体基因遗传学背景,为青年冠心病的早期预防及寻找新的诊疗手段提供思路及理论依据。方法:2014年1月-2015年12月中国人民解放总医院住院的青年(≤44岁)冠心病患者115例(病例组),非青年(44岁)冠心病患者100例(实验组),性别年龄匹配健康人100例(对照组),进行一般资料,临床评估及线粒体全序列扫描,以期寻找出青年冠心病相关的线粒体突变。结果:研究发现病例组与实验组在性别(P=0.025)上差异有统计学意义,体重指数(P=0. 130),肌酸激酶(CK) (P=0. 180),肌钙蛋白 T(cTnT)(P=0.453),B 型钠尿肽(BNP) (P=0. 705),总胆固醇(TC) (P=0. 053),甘油三酯(TG) (P=0. 569),纤维蛋白原(Fib) (P=0. 135),高敏C反应蛋白(hs-CRP) (P=0. 257),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) (P=0. 541),血糖(P=0. 190),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(P=0. 757),D-二聚体(DD) (P=0. 267),差异无统计学意义,对照组分别与病例组、实验组比较结果中,总胆固醇(TC) (P0. 05),甘油三酯(TG) ((P0. 05)),纤维蛋白原(Fib) (P值),高敏C反应蛋白(hs-CRP) (P值),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) ((P0.05)),血糖,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) ((P0.05)),D-二聚体(DD) ((P0. 05))均无统计学差异,而在心肌损伤指标肌酸激酶(CK)(P=0. 001),肌钙蛋白T (cTnT) (P=0. 001)上存在统计学差异,所以我们认为遗传因素在本组青年冠心病的患者中可能占更大的比重。2例青年冠心病患者线粒体ND2基因出现C5263T单核苷酸突变,而实验组、对照组未出现本突变,该突变在人类进化过程中保守性高,使得编码丙氨酸变成缬氨酸,可能造成ND2蛋白复合物Ⅰ的变化。通过对病例组与实验组突变位点和频率进行比较发现,C8414T (P=0. 001),A8508G (P=0. 01), A8701G (P=0. 02)差异均具有统计学意义,病例组和实验组 Logistic 回归分析结果C8414T(OR=2. 133),A8508G(OR=2. 222),A8701G(OR=3. 135),性别(OR=0. 137)。线粒体突变C8414T,A8508G及A8701G都属于单倍体类群,这些突变可能通过增加活性氧的产生,钙超载等途径改变线粒体功能,致使青年冠心病的易感性增加,可能是青年冠心病患者的遗传标志之一。结论:1、线粒体ND2基因C5263T点突变可能是青年冠心病线粒体遗传学标志。2、线粒体突变C8414T, A8508G,A8701G可能参与青年冠心病的发生发展。
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【学位授予单位】：中国人民解放军医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R541.4

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