MDS相关癌基因与再生障碍性贫血

发布时间：2018-11-04 14:35

【摘要】：背景再生障碍性贫血(AA)在我国的发病率4倍于西方国家,消耗了巨大的公共卫生资源,克隆性演变为其晚期最严重并发症,且机制不明。癌基因突变可重现于一些髓系肿瘤,尤其是骨髓增生异常综合症(MDS),且与疾病的临床和生物学特征相关,向MDS转变是AA晚期一种严重的并发症,我们推测部分AA患者亦可能存在癌基因突变,且可能影响疾病的转归。方法直接对138例AA患者ASXL1, TET2, RUNX1, TP53, K-RAS和N-RAS基因进行测序,明确其是否存在突变,分析突变与疾病的临床及生物学特征及转归是否存在关联。结果在138例AA患者中,共有24例(17.4%)存在基因突变,其中ASXL1突变14例(10.1%),TET2突变10例(7.3%),RUNX1, TP53, K-RAS和N-RAS基因未检测到存在突变。ASXL1突变与AA的临床和生物学特征无明显相关性,但存在ASXL1突变的患者更易于向MDS转化(P=0.014)。TET2突变更易见于接受ATG治疗的患者(P=0.008),具有更好的疗效(P=0.013),TET2突变与AA向MDS转化无明显相关性(P=0.543)。结论见于髓系肿瘤的某些癌基因突变亦见于“良性”的AA,且与疾病的转归存在相关性。背景ASXL1基因突变见于多种髓系肿瘤,是提示疾病预后不良的独立预后因素,ASXL1基因多态性与血液疾病的相关性罕有报道。传统观点认为,AA是一种良性疾病,我们前期研究揭示ASXL1突变在AA中发生率高,且同疾病向MDS演变存在相关性,我们推测ASXL1单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)亦可能与AA的预后及转归存在相关性。方法 直接对134例汉族AA患者ASXL1基因进行测序分析其SNP,同时分析其与患者临床及生物学特征的关系。结果在134例患者中,共检测出5个SNP,其中8.2%(11 of 134)同时具有rs62206933, rs117901891和rs74638057基因型(WTl),显著高于对照(0%,0 of64)P=0.043)。此外,3种SNP均同时出现,在患者及对照均未发现有单独出现者。与16-50岁患者相比,WT1基因型在16岁和50岁的患者更常见(P=0.016),携带WT1基因型的患者血浆TNF水平更高(P--0.024)。携带WT1基因型的NSAA患者预后较未携带者差(P=0.025),携带WT1基因型的AA患者更易向MDS转化(P=0.001)。结论某些髓系肿瘤相关的基因亦与“良性”的AA相关,携带WT1基因型的AA患者具有独自的临床及生物学特征。目的探讨α-地中海贫血患者基因检测的临床意义,及其红细胞内嘧啶5'-核苷酸酶(P5N)、丙酮酸激酶(PK)及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)活性的变化。方法选取就诊于我院的3例α-地中海贫血患者,用PCR-反向点杂交法和跨跃断裂位点PCR(gap-PCR法)进行基因分析；检测嘌呤核苷酸与嘧啶核苷酸的吸光度值,分析P5N活性；用荧光斑点法检测PK和G-6-PD活性。结果3例患者红细胞均呈小细胞低色素性,外周血涂片易见靶形红细胞及嗜碱性点彩红细胞。2例患者出现中度贫血,伴脾脏中度肿大、高胆红素血症及LDH升高,血红蛋白电泳可见一条快速带,血红蛋白醋酸纤维素薄膜电泳HbH含量明显升高；1例无症状患者未见上述异常。3例患者α-地中海贫血的基因型分别为(-α3.7/--SEA)、(aaQs/-SEA)和(--SEA),均存在P5'N活性降低,PK及G-6-PD活性未见异常。结论α-地中海贫血可伴P5'N活性降低,基因检测对α-地中海贫血的诊断及其家系筛查具有重要临床价值。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R556.5

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 陈培院,陈亚军,夏玉英,覃彩荣;韶关市城镇人群α-地中海贫血的分子流行病学调查[J];中国基层医药;2004年05期

2 毛江洪,霍晓春;α-地中海贫血的研究现状[J];实用临床医学;2005年03期

3 周代锋;王政;蔡兰洁;王小英;蔡望伟;;海南省汉、黎族人群缺失型α-地中海贫血的研究[J];中国热带医学;2006年09期

4 杨霄;曾蔚越;;妊娠合并重度α-地中海贫血1例[J];实用妇产科杂志;2008年04期

5 张明;朱春江;丁晖;欧维琳;郑明慈;;血液学指标正常的α-地中海贫血基因携带者的检出及临床意义[J];中国妇幼保健;2009年03期

6 曾劲伟;杨光;崔金环;区丽群;;育龄青年静止型α-地中海贫血的表型分析[J];热带医学杂志;2009年01期

7 张玲;胡朝晖;曾征宇;潘建华;郑赛香;廖雨琴;赵力;;β-地中海贫血复合α-地中海贫血同时合并葡萄糖6磷酸脱氢酶缺陷症242例血液学分析[J];中华临床医师杂志(电子版);2010年04期

8 滕亚;陈萍;;α-地中海贫血实验室诊断技术进展[J];中国民族民间医药;2010年10期

9 张翠梅;王莹;高建慧;廖加洛;冯华俊;万波;万志丹;黄国智;;中山市户籍人群中α-地中海贫血的分子流行病学调查[J];中国儿童保健杂志;2010年05期

10 王利霞;;α-地中海贫血基因携带者血常规参数测定及分析[J];中国医学创新;2012年03期

相关会议论文 前7条

1 王春静;刘新月;唐泽海;葛超;陈智超;;获得性α-地中海贫血伴发骨髓增生异常综合征两例报道及文献复习[A];第十一届全国红细胞疾病学术会议暨学习班论文汇编[C];2007年

2 汪伟山;周玉球;张永良;肖奇志;;静止型α-地中海贫血红细胞指标临界值的确定及其应用[A];第十二次全国医学遗传学学术会议论文汇编[C];2014年

3 温晓玲;欧阳碧微;陈武玲;林铿;;广州花都区新生儿α-地中海贫血的分析报告[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年

4 刘敬忠;周桔;王立荣;周艳;;缺失型α-地中海贫血的基因诊断新技术研究[A];第五届全国优生科学大会论文汇编[C];2000年

5 覃西;吴洁;柯丽琴;黄燕妮;;Zeta链蛋白检测在东南亚型α-地中海贫血筛查中的应用价值[A];遗传学进步与人口健康高峰论坛论文集[C];2007年

6 吴洁莹;廖灿;李坚;黄以宁;;多重PCR技术用于缺失型α-地中海贫血的基因诊断[A];第九届全国实验血液学会议论文摘要汇编[C];2003年

7 韦相才;杨卫;;采用PCR技术直接检测缺失型α-地中海贫血基因携带者及家系分析[A];’96全国优生科学大会大会学术讲演与大会论文摘要汇编[C];1996年

相关博士学位论文 前3条

1 李泽松;缺失型α-地中海贫血基因诊断芯片及在分子流行病学研究中的应用[D];重庆大学;2008年

2 黄金波;MDS相关癌基因与再生障碍性贫血[D];北京协和医学院;2015年

3 刘维瑜;α珠蛋白基因拷贝数变异的检测及快速诊断常见中国人缺失型α-地中海贫血[D];南方医科大学;2012年

相关硕士学位论文 前6条

1 欧阳鸿;中国人静止型α-地中海贫血基因单核苷酸变异、单体型及诊断方法研究[D];第一军医大学;2002年

2 王格;缺失型α-地中海贫血基因拷贝数定量检测试剂盒的研制[D];南方医科大学;2014年

3 余丽华;评价KLF1基因对α-地中海贫血的遗传修饰作用[D];南方医科大学;2014年

4 李莉艳;反向点杂交快速诊断非缺失型α-地中海贫血[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年

5 许涓涓;单管多重聚合酶链反应检测α-地中海贫血基因型[D];广西医科大学;2004年

6 莫宗平;多重定量PCR结合荧光片段分析检测缺失型α-地中海贫血的方法建立及其应用[D];重庆医科大学;2012年

，

本文编号：2310110