酒精性心肌病患者心肌组织病理学特征的量化分析研究

发布时间：2018-11-09 07:57

【摘要】：目的:酒精性心肌病(ACM)是由于长期大量饮酒造成的类似扩张性心肌病的一种心肌病。其临床表现和特发性扩张性心肌病(IDCM)非常相似。由于缺乏特异性的临床特征及免疫组织特点,临床上很难将酒精性心肌病与特发性扩张性心肌病区分开来。本研究期望通过对透壁心肌组织的病理特征进行半定量的分析,寻找两种疾病在病理改变程度上的差异,为临床病理诊断、鉴别提供参考。方法:2004年9月-2015年6月期间,共有500例终末期心肌病患者在阜外医院接受心脏移植手术,其中280例患者超声影像上表现为左心室扩张。我们对这部分病人进行了电话随访,确认其临床诊断前的饮酒情况。根据扩张性心肌病和酒精性心肌病的诊断标准纳入病例。同时按照阜外医院心脏移植标准流程及病理科心脏解剖、取材操作规范,我们获取了这些受体心脏6个部位的透壁心肌组织(左心室前、侧、下壁;心室间隔;右心室前、下壁)。我们还获取了 24例正常供体心脏左、右心室游离壁心肌组织。这些获取的组织经过10%的中性福尔马林试剂固定,然后石蜡包埋,组织切片,最后进行Masson染色。病理特征(心肌细胞、纤维化、脂肪组织及间质成分)分析采用目前病理科常用的定量分析软件进行(Adobe Photoshop CS5、Image-Pro Plus 6.0,Media Cybernetics,MD,USA)。病理数据的分析比较采用 SPSS 20.0统计软件来完成。结果:经过年龄和性别匹配,我们获取了 34例酒精性心肌病及34例特发性扩张性心肌病的心肌组织。我们分析了 ACM与IDCM心肌组织中心肌细胞、纤维化、脂肪组织及间质成分面积是否存在差异。在ACM心肌组织中,其心肌细胞面积比IDCM 明显减少(69.50±8.70%vs.71.94±7.39%,p0.05);间质成分明显比 IDCM组高(10.76±4.78%vs.9.20±6.16%,p0.05)。但纤维化及脂肪组织在两组间未观测到显著意义的差别。接下来我们分别在左、右心室水平对两组间的病理改变程度进行了比较。在左心室心肌组织中,ACM组心肌细胞面积明显小于IDCM组,且具有统计学意义(65.37±11.83%vs.70.03±9.02%,p0.05);纤维化及间质成分未见明显差异。而在右心室心肌组织中,心肌细胞、纤维化、脂肪组织及间质成分面积在两组间均未见显著的统计学差异。进一步按照取材位点进行点对点分析发现,在左心室前壁,ACM组心肌细胞面积比IDCM组明显减少,且具有显著的统计学差异(65.51±14.00%vs.72.70±10.43%,p0.05);但纤维化、脂肪组织及间质成分面积没有统计学差异。心肌细胞、纤维化、脂肪组织及间质成分面积在两组病人心肌组织其他5个部位间(左心室侧壁、下壁,心室间隔,右心室前壁、下壁)无统计学差异。同时我们获取了 24例正常供体心脏左、右心室游离壁心肌组织。我们比较了 68例心肌病病人(包含34例酒精性心肌病和34例特发性扩张性心肌病)与正常供体心脏心肌组织中心肌细胞、纤维化、脂肪组织、间质成分面积的差异。与正常供体心脏心肌组织相比,68例心肌病病人的心肌组织中心肌细胞面积减少(p0.001),同时被纤维化和间质成分替代明显(p0.001,p0.01)。68例心肌病病人心肌组织中脂肪成分与正常供体心脏心肌组织相比不存在显著的差异。结论:和特发性扩张性心肌病相比,酒精性心肌病心肌组织中心肌细胞面积减少。这一病理改变在左心室,特别是左心室前壁最为显著。目的:临床上区分酒精性心肌病(ACM)与特发性扩张性心肌病(IDCM)对预测病人的疾病进程及制定治疗策略均有很大的裨益。既往研究表明酒精性心肌病病人戒酒后,其疾病进程比特发性扩张性心肌病慢;但也有研究显示两者疾病进程无差异。因此,我们希望通过分析中国人群中这部分患者的数据,比较两者临床疾病进程的差异;同时研究心衰患者术前不同的病因诊断对移植后远期生存的影响。方法:回顾性分析2004年9月到2015年6月在阜外医院接受心脏移植的280例心衰患者的临床资料,并对他们进行电话随访。按照国际标准分别纳入酒精性心肌病及特发性扩张性心肌病。将临床疾病进程定义为从临床诊断到接受心脏移植的时间(诊断-移植间隔);将患者移植术后发生死亡作为随访的终点事件。我们用KaplanMeier(K-M)生存曲线方法分析比较酒精性心肌病与特发性扩张性心肌病病人的临床疾病进程及接受移植后的远期生存情况。结果:本研究共纳入280例心衰患者进行分析,根据引起心衰的临床病因我们将病人分为缺血性心肌病、高血压性心肌病、特发性扩张性心肌病(IDCM)、酒精性心肌病(ACM)、炎症性心肌病、小儿特发性扩心病等。280例心衰患者中有41例缺血性心肌病,占15%;25例高血压病性心肌病,占9%;19例炎症性心肌病,占7%;34例酒精性心肌病,占12%;5例瓣膜性心肌病,占2%;6例终末期肥厚性心肌病,占2%;3例左心室致密化不全心肌病,占1%;2例致心律失常性右心室心肌病,占1%;1例先天性心肌病。144例患者心脏扩张的原因未明,为特发性扩张性心肌病,其中11例患者年龄小于18周岁。本研究重点分析比较了 133例年龄大于18周岁的IDCM患者与34例ACM患者临床疾病进程及接受移植后的远期生存情况。除年龄、性别、总胆红素水平、尿素氮在ACM与IDCM患者间有差异外,其他生化指标如血红蛋白浓度、C-反应蛋白水平、脑钠肽、血白蛋白浓度、尿酸、谷草转氨酶、谷丙转氨酶浓度等均无显著统计学差异,射血分数及左心室舒张末直径在两组间无显著统计学差异。我们的结果显示,不论是何种原因引起的终末期心衰,约50%的病人从临床诊断到接受心脏移植的时间不足5年。具体地,在133例特发性扩张性心肌病组中,患者从临床诊断到接受心脏移植的时间平均为6.0±4.2年;在34例酒精性扩张性心肌病组中,患者从临床诊断到接受心脏移植的平均时间为7.3±4.0。K-M生存曲线法分析结果显示,酒精性心肌病病人的疾病进程与特发性扩张性心肌病病人无差异(p0.05)。接着,我们比较了两组病人接受心脏移植后的远期生存情况。特发性扩张性心肌病病人接受移植后平均随访1444.08±927.77天,有9名病例死亡,占6.77%;酒精性心肌病病人接受移植后平均随访2450.24±800.54天,目前无死亡病例。特发性扩张性心肌病死亡病例的原因为:3例是移植物衰竭,1例为直肠癌,1例继发感染,1例肾衰,1例多器官衰竭,2例其他原因。虽然特发性扩张性心肌病病人移植后死亡发生率较酒精性心肌病高,但是K-M生存曲线法分析结果显示,酒精性心肌病病人接受移植后的远期生存情况与特发性扩张性心肌病病人无显著差异(p0.05)。结论:酒精性心肌病患者与特发性扩张性心肌病患者临床疾病进程无明显差异,同时两组病人接受心脏移植术后的远期生存情况无明显差异。
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【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R542.2

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