冠心病患者血清细胞因子表达谱特征及其与疾病严重程度的关系研究

发布时间：2018-11-21 20:02

【摘要】：目的:研究冠心病患者多个血清细胞因子(IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-9和IL-17)的表达谱特征,探讨这些细胞因子在冠心病发生、发展中的作用;进一步研究其与疾病严重程度的关系,为冠心病严重程度的评估提供新的思路。方法:共入选患者201名,其中稳定性心绞痛组45例,不稳定性心绞痛组50例,急性心肌梗死组54例,有胸痛等临床症状但冠状动脉造影结果阴性的对照组52例。收集患者临床资料及常规生化检查、二维超声心动图等结果,采用xMAP液相芯片分析平台检测患者的血清IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-9和IL-17的表达水平,分析各组患者间的血清细胞因子表达水平差异,并将细胞因子的水平与血清hs-CRP进行相关性分析。根据冠脉造影结果进行Gensini评分(Gensini Score,GS),将冠心病患者分为高GS组和低GS组,通过多因素Logistic回归分析建立风险预测模型,探讨血清细胞因子及临床心血管危险因子与冠心病严重程度的关系,通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析和曲线下面积(area under curve,AUC)计算来评估所建立的模型用于冠心病严重程度预测的效果。结果:1.冠心病患者血清细胞因子表达谱特征1.1稳定性心绞痛组、不稳定性心绞痛组及急性心肌梗死组患者的血清TNF-α和IL-6水平均显著高于对照组(P0.01);不稳定性心绞痛组及急性心梗组患者的血清IFN-γ、IL-9和IL-17水平亦显著高于对照组(P0.01);急性心梗组患者的血清IL-4水平显著低于对照组水平(P0.01);各组患者间的血清IL-2和IL-10表达水平无统计学差异。对冠心病患者的三个亚组进行比较发现,急性心梗组患者的血清IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-9和IL-17表达水平均高于稳定性心绞痛组(P0.01),而急性心梗组患者的血清IL-4表达水平则显著低于稳定性心绞痛组(P0.05)。与不稳定性心绞痛组相比,急性心梗组患者的血清 IFN--γ(P0.01)、IL-6(P0.05)和 IL-17(P0.05)表达水平也显著升高,但血清TNF-α和IL-9的表达水平未发生明显改变(P0.05)。此外,与稳定性心绞痛组相比,不稳定性心绞痛组患者的血清IFN-γ和IL-9水平也显著增高(P0.01)。1.2 血清细胞因子 IL-6(r=0.493,P0.01)、IFN-γ(r = 0.562,P0.01)、IL-17(r=0.403,P0.01)、TNF-α(r=0.354,P0.01)、IL-9(r=0.313,P0.01)和IL-10(r = 0.168,P0.05)的水平与血清hs-CRP水平之间存在在正相关性;血清IL-4和IL-2的表达水平与血清hs-CRP水平之间无显著的相关性(P0.05)。2.血清细胞因子水平与冠心病严重程度的关系2.1 高 GS 患者的血清肌酐(P0.05)、TG(P0.05)、LDL-c(P0.01)、纤维蛋白原(P0.01)和hs-CRP(P0.01)水平均显著高于低GS患者;与低GS患者相比,高GS患者的血清TNF-α(P0.01)、IL-6(P0.01)、IL-9(P0.01)、IL-10(P0.01)以及 IL-17(P0.01)的表达水平亦显著升高,但两组间的血清IFN-γ、IL-2和IL-4的表达水平差异无统计学意义。2.2血清细胞因子(IL-6、IL-9、IL-17)和临床心血管危险因子(血清肌酐和LDL-c)为高GS的独立危险因子,其用于预测严重冠心病(高GS)的AUC值分别为 0.754(95%可信区间:0.675-0.834,P0.01)、0.762(95%可信区间:0.686-0.839,P0.01)、0.751(95%可信区间:0.673-0.828,P0.01)、0.596(95%可信区间:0.504-0.687,P0.05)和 0.641(95%可信区间:0.553-0.730,P0.01);通过Logistic回归风险预测模型组合分析这五个因子,AUC增加至0.862(95%可信区间:0.804-0.920,P0.01),在临界值0.47时,该模型的预测灵敏度和特异度分别达到了 77.6%和80.8%。结论:不同类型冠心病患者的血清呈现不同的细胞因子表达谱特征,炎性细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-9、IL-17和IL-4可能参与了冠心病的发生和发展;通过建立的风险预测模型组合分析三种血清细胞因子(IL-6、IL-9、IL-17)和两种临床心血管危险因子(血肌酐和LDL-c)对冠心病的严重程度具有较好的评估效果,有助于指导冠心病患者的危险分层。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：南京医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R541.4

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本文编号：2348130