依折麦布和辛伐他汀对大鼠缺血再灌注右室心肌细胞L型钙离子通道电流的影响

发布时间：2018-11-23 11:58

【摘要】：研究背景:经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)治疗技术,是急性心肌梗死治疗史上里程碑的进步,然而随之带来的再灌注损伤直接影响到患者的预后。心肌缺血后发生再灌注心律失常,特别是室速(ventricular tachycardia,VT)、室颤(ventricular fibrillation,VF)是导致心源性猝死的主要危险因素,约占心血管死亡事件的50%左右。但关于再灌注心律失常发生的具体机制以及如何预防,目前尚不清楚。他汀类药物,3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A(Hydroxymethylutary coenzyme A reductase inhibitors,HMG-CoA)抑制剂,不仅能够降低血脂水平,而且独立于降脂作用之外的其它有益作用,称之为他汀的多效性,包括改善内皮功能、稳定并逆转粥样斑块等。动物实验及临床研究证实,他汀类药物预处理可明显降低缺血再灌注心律失常的发生率。所以研究他汀类药物的抗心律失常作用具有重要的临床意义。依折麦布具有调脂作用,近年来发现依折麦布可以改善内皮功能、抗血小板聚集、抗炎、抗氧化等作用,但对心律失常的影响上未见报道。本究应用膜片钳全细胞记录技术,研究依折麦布及辛伐他汀预处理对SD大鼠右室心肌细胞缺血再灌注后L型钙离子通道电流(L-type calcium channel current,ICa-L)的影响。目的:观察辛伐他汀、依折麦布对大鼠右心室肌细胞ICa-L的影响,探讨辛伐他汀抑制缺血再灌注心律失常发生的离子通道机制,并初步探讨依折麦布是否能预防缺血再灌注心律失常的发生。方法:75只大鼠随机分为5组:对照组、缺血再灌注组、依折麦布组、辛伐他汀组、依折麦布+辛伐他汀组,对照组及缺血再灌注组与实验前两周给予生理盐水5mg/(kg?d)灌胃,依折麦布、辛伐他汀组、依折麦布+辛伐他汀组分别与实验前两周给予依折麦布5mg/(kg?d)、辛伐他汀20mg/(kg?d)、依折麦布5mg/(kg?d)+辛伐他汀10mg/(kg?d)灌胃。采用酶解的方法分离大鼠右室心室肌细胞,正常组经生理台式液灌流8分钟,记录正常状态下的钙离子通道电流;缺血再灌注组、依折麦布组、辛伐他汀组、依折麦布+辛伐他汀组经生理台式液灌流8分钟后,再经模拟缺血缺氧液灌流15分钟,最后生理台式液灌流8分钟,记录1小时内的跨膜ICa-L。结果:正常组、缺血再灌注组、依折麦布组、辛伐他汀组、依折麦布+辛伐他汀组的ICa-L电流密度在+10mv到达峰值,分别为5.0174±1.345 pA/pF(n=12)、-2.5128±0.703pA/pF(n=14)、-3.0717±1.312pA/pF(n=11)、-3.9105±0.89 119 pA/pF(n=14)、-3.6625±0.901pA/pF(n=19),缺血再灌注组的ICa-L较对照组明显下降(P0.05),辛伐他汀组、依折麦布+辛伐他汀组较模拟缺血组的ICa-L明显上升(P0.05),依折麦布组的ICa-L较缺血再灌注组的ICa-L上升,但未达到统计学意义(P0.05);正常组、缺血再灌注组、依折麦布组、辛伐他汀组、依折麦布辛伐他汀组的失活曲线最大半数失活电压(V1/2)分别为-23.931±3.099mv(n=12)、-31.022±6.295mv(n=14)、-32.786±2.185mv(n=11)、-24.876±5.489mv(n=14)、-26.242±3.253mv(n=19),正常组最大半数失活电压与依折麦布组及缺血再灌注的具有明显差异(P0.05);正常组、缺血再灌注组、依折麦布组、辛伐他汀组、依折麦布辛伐他汀组失活后恢复的时间常数分别为:527.151±139.639ms(n=18)、708.806±193.010ms(n=15)、542.038±140.014ms(n=9)、548.740±160.817ms(n=13)、485.576±140.74(n=11),缺血再灌注组失活后恢复时间常数较对照组明显延长(P0.05)。结论:缺血再灌注降低ICa-L,加快ICa-L的失活及延长失活后恢复时间;辛伐他汀预处理后可以抑制缺血再灌注时ICa-L降低,减慢ICa-L的失活及缩短失活后恢复时间;依折麦布预处理后仅能缩短缺血再灌注失活后恢复时间,对ICa-L及ICa-L的失活没有影响。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.7

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本文编号：2351528