CD36基因多态性和早发冠状动脉粥样硬化性心脏病易感性的相关性研究

发布时间：2018-12-15 11:58

【摘要】：目的:本实验的研究目的探讨CD36基因的单核苷酸多态性位点(SNP)rs3173798、rs7755、rs1049673、rs3211956以及CD36基因的一些活性位点g:80661113、g:80674385-80674400位点与早发冠心病的关系。方法:研究对象选自2009年1月-2015年1月接受冠状动脉造影的患者,根据其冠脉造影结果入选至早发冠心病组(简称病变组)和正常对照组(简称对照组)。病变组的入选标准为:冠状动脉三支血管,包括前降支、回旋支、右冠状动脉狭窄面积均50%,且至少有一支血管的狭窄面积70%,或左主干狭窄面积50%,前降支、回旋支、右冠状动脉中任意一支血管的狭窄面积50%。冠状动脉三支血管的主要分支,如对角支、钝缘支等血管病变则归属其相应的主支进行统计。病变组年龄男性55岁,女性65岁。对照组的入选标准为:冠状动脉管壁光滑,造影无可见的狭窄、斑块、扩张及钙化。年龄男性55岁,女性65岁。排除标准为合并肝肾功能异常;合并除CHD外的其他器质性心脏病以及感染、恶性肿瘤、甲状腺疾病等;合并血液系统疾病、自身免疫性疾病,合并大动脉炎以及住院资料不完整或不同意参加本研究者。对所有入选对象均询问并记录姓名、年龄、性别、住院号及住院时间及是否有高血压、糖尿病、脑卒中、吸烟、饮酒史。所有入选者空腹8h以上,次日清晨采取外周静脉血用于:1.检测甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、空腹血糖。2.3ml抗凝后30 min内分离白细胞,-80℃冰箱保存备检,用于提取基因组DNA。后通过Sanger测序技术检验DNA的多态性。结果:1、与对照组相比,病变组的男性患者、糖尿病患者及有吸烟史的患者比例较高,差异有统计学意义(p0.05)。TC及LDL C的水平,病变组显著高于对照组(p0.05)。而两组间的血肌酐的水平比较,病变组显著高于对照组(p0.05)。患者出院前的心脏彩超检查示左室射血分数在两组间亦有差别,病变组低于对照组,差异有统计学意义(p0.05)。2、CD36基因SNP位点(rs1049673)存在基因多态性,有C和G两种等位基因,包括C/G、G/G、C/C三种基因型,rs1049673的三种基因型频率及C、G两种等位基因在两组中有差别,C等位基因在病变组中的频率高于对照组,差异有统计学意义(p0.05)。在rs1049673位点的三种不同基因型的比较中,男性、糖尿病及及血清LDL的水平有差异,且差异性有统计学意义(p0.05),在三种不同基因型的两两比较中,C/C基因型的男性、DM史比例高于G/G基因型,且C/C基因型的LDL水平在三种基因型中最高。3、CD36基因SNP位点(rs3173798)存在基因多态性,有C和T两种等位基因,包括C/T、C/C、T/T三种基因型。rs3173798的三种基因型频率及C、T两种等位基因在两组中无差别(p0.05)。在rs3173798位点,男性、HBP、DM、卒中、吸烟史及血脂水平均无差别。4、CD36基因SNP位点(rs7755)存在基因多态性,有A和G两种等位基因,包括A/G、G/G、A/A三种基因型。rs7755的三种基因型频率及G、A两种等位基因在两组中有差别,且病变组等位基因G的频率高于正常对照组,差异性有统计学意义(p0.05)。在rs7755位点,患者血清LDL水平有差异,且GG基因型的个体LDL的水平在三种基因型中最高,差异性有统计学意义(p0.05)。而DM及HBP史的患者虽有差异,但无统计学意义(p0.05)。5、CD36基因SNP位点(rs3211956)存在基因多态性,有C和A两种等位基因,包括C/A、A/A、C/C三种基因型。rs3211956的三种基因型频率在两组中间无差别(p0.05),但两组间等位基因C、A之间存在差异,病变组等位基因C的频率高于对照组,并具有统计学意义(p0.05)。在rs3211956位点,年龄、糖尿病、高血压、卒中患者比例及血清LDL、TC的水平差异性无统计学意义(p0.05)。6、CD36基因g:80661113存在基因多态性,有两种基因型,一种存在碱基CA的缺失(del CA组),一种则为野生型,不存在缺失。g:80661113的这两种基因型频率在两组中有差别,但差异性无统计学意义(p0.05)。g:80661113的两种基因型的临床特点比较,糖尿病患者的比例有差别,del CA组明显高于未缺失组,差异有统计学意义(p0.05)。血浆中的TC、LDL、HDL的水平也有差异,del CA组较低,差异性有统计学意义(p0.05)。7、CD36基因g:80674385-80674400位点存在基因多态性,有两种基因型,一种存在碱基GCACAAATAAAGCACT的缺失,一种则不存在。g:80674385-80674400的这两种基因型频率在两组中有无差别(p0.05)。g:80674385-80674400的两种基因型的临床特点比较年龄、糖尿病、高血压、卒中患者比例及血清LDL、TC的水平差异性无统计学意义(p0.05)。8.以是否为早发冠心病(是=1,否=0)为因变量,以男性(是=1,否=0)、年龄、DM史(无=0,有=1)、吸烟史(无=0,有=1)、rs7755多态性位点(G基因型=1,非G基因型=0)、rs1049673多态性位点(C基因型=1,非C基因型=0)及TC、LDL、HDL的水平为自变量带入Logistic回归方程,结果示LDL水平及糖尿病病史是早发冠心病发病的相关因素,而HDL水平是保护性因素。rs7755的等位基因G是早发CHD的危险因素。结论:1、男性、糖尿病史、LDL-C水平升高是早发CHD的危险因素。2、CD36基因的多态性位点rs3173798、rs7755、rs1049673的多态性与早发冠心病的发生相关。3、rs1049673的C等位基因在病变组高,携带C等位基因的患者DM史的比例升高,LDL水平显著升高。病变组rs7755的等位基因G的频率高于正常对照组,且GG基因型的个体LDL的水平最高。rs3211956的C等位基因在病变组高。4、LDL水平及糖尿病病史是早发冠心病发病的相关因素,而HDL水平是保护性因素。rs7755的等位基因G是早发CHD的危险因素。
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【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R541.4

【参考文献】